阿维鲁单抗(Avelumab)

阿维鲁单抗(Avelumab)的说明书

阿维鲁单抗(Avelumab)具有“双重”特点，它不仅能激活适应性免疫，还能调动固有免疫，两者协同发挥抗肿瘤作用。

适应症

默克尔细胞癌(MCC)

用于治疗成人及12岁及以上儿童的转移性默克尔细胞癌。

尿路上皮癌(UC)

一线维持治疗：用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，在接受一线含铂化疗后疾病未进展时的维持治疗。

既往治疗：用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展的患者；或接受含铂新辅助/辅助治疗后12个月内出现疾病进展的患者。

肾细胞癌(RCC)

联合阿昔替尼用于晚期肾细胞癌的一线治疗。

药品概况

用法用量

预用药

前4次输注前给予抗组胺药和对乙酰氨基酚，后续根据临床判断及既往输注反应情况决定是否继续预用药。

给药方式

静脉输注60分钟。

推荐剂量

MCC：800mg，每2周。

UC：800mg，每2周。

RCC：800mg，每2周，联合阿昔替尼5mg口服，每日两次(可随餐或空腹)。阿昔替尼可在2周或更长时间后考虑剂量递增(超过5mg)。

剂量调整原则

不建议降低阿维鲁单抗剂量。

对严重(3级)免疫相关不良反应，暂停给药；对危及生命(4级)或复发性严重反应、或12周内无法将糖皮质激素减至≤10mg/天泼尼松等效剂量者，永久停用。

具体调整(按反应类型)：

肺炎：2级暂停；3/4级永久停用。

结肠炎：2/3级暂停；4级永久停用。

肝炎(无肝肿瘤受累)：ALT/AST>3~8倍ULN或总胆红素>1.5~3倍ULN时暂停；ALT/AST>8倍ULN或总胆红素>3倍ULN时永久停用。

肝炎(有肝肿瘤受累)：依据基线水平，超过特定阈值时暂停或永久停用。

内分泌病变：3/4级暂停至稳定或永久停用(视严重程度)。

肾炎/肾功能不全：2/3级肌酐升高暂停；4级永久停用。

剥脱性皮肤病：疑似SJS/TEN/DRESS时暂停；确诊后永久停用。

心肌炎：2/3/4级均永久停用。

神经毒性：2级暂停；3/4级永久停用。

输注反应：1/2级减慢或暂停输注；3/4级永久停用。

联合阿昔替尼时的肝酶升高：ALT/AST≥3倍但<10倍ULN且无胆红素≥2倍ULN时，暂停两药直至恢复至0~1级，之后可考虑单药或两药重新挑战(阿昔替尼重新挑战需减量)；ALT/AST≥10倍ULN或>3倍ULN且伴胆红素≥2倍ULN时，永久停用两药。可考虑糖皮质激素治疗。

配制与输注

药液为澄清至微黄色，无颗粒。取所需体积加入250mL0.9%或0.45%氯化钠注射液中，轻轻混匀，避免起泡。

稀释后溶液：室温(≤25°C)下保存不超过4小时，或冷藏(2~8°C)不超过24小时(用前恢复室温)。不可冷冻或振摇。

经0.2μm低蛋白结合滤器输注60分钟，不可与其他药物同路输注。

特殊人群用药

妊娠：基于作用机制，可能对胎儿造成伤害。动物实验显示PD-1/PD-L1通路抑制可增加胎儿丢失。若妊娠期间使用或用药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在风险。

哺乳：不建议哺乳，治疗期间及末次给药后至少1个月内应停止哺乳。

有生育能力的女性：治疗期间及末次给药后至少1个月内需使用有效避孕措施。

儿科：已确立12岁及以上MCC患儿的安全有效性(剂量同成人)；<12岁安全有效性未建立。

老年：各适应症中，≥65岁和≥75岁患者与年轻患者相比未发现总体安全性或疗效差异。

不良反应

最常见不良反应(发生率≥20%)

MCC：疲乏、肌肉骨骼疼痛、输注相关反应、皮疹、恶心、便秘、咳嗽、腹泻。

UC(维持治疗)：疲乏、肌肉骨骼疼痛、尿路感染、皮疹。

UC(既往治疗)：疲乏、输注相关反应、肌肉骨骼疼痛、恶心、食欲减退、尿路感染。

RCC(联合阿昔替尼)：腹泻、疲乏、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、黏膜炎、掌跖红肿感觉异常、声音嘶哑、食欲减退、甲状腺功能减退、皮疹、肝毒性、咳嗽、呼吸困难、腹痛、头痛。

严重免疫相关不良反应

可涉及任何器官，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病变、肾炎、皮肤病等。

输注相关反应：发生率约26%，严重者需中断或永久停用。

联合阿昔替尼时：严重心血管事件(MACE)发生率7%(vs舒尼替尼3.4%)，包括心源性死亡(1.4%)、3~4级心肌梗死(2.8%)、3~4级心力衰竭(1.8%)。

其他上市后报告：中性粒细胞减少症、硬化性胆管炎。

禁忌症

尚不明确。

注意事项

免疫介导的不良反应：可严重或致死，可发生于任何器官，可在治疗期间或停药后出现。需密切监测，治疗前及定期检查肝功能、肌酐、甲状腺功能。出现疑似反应应排除其他病因，给予糖皮质激素(1~2mg/kg/天泼尼松等效剂量)并逐渐减量(至少1个月)，无效时可加用其他免疫抑制剂。根据严重程度暂停或永久停用。

输注相关反应：输注期间及输注后可能出现发热、寒战、潮红、低血压、呼吸困难等。轻度可减慢或暂停输注，重度(3/4级)永久停用。

异基因造血干细胞移植(HSCT)并发症：移植前后使用PD-1/PD-L1抗体可发生致死性GVHD、肝静脉闭塞性疾病等，即使间隔其他治疗仍可能发生，需密切监测。

主要不良心血管事件(MACE)：联合阿昔替尼时，需评估心血管风险因素(高血压、糖尿病、血脂异常等)，监测LVEF及症状，3~4级事件停用阿维鲁单抗和阿昔替尼。

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