沃拉西地尼(Vorasidenib)

沃拉西地尼(Vorasidenib)的说明书

沃拉西地尼是一种口服的、可穿越血脑屏障的IDH1和IDH2双靶点抑制剂。它通过抑制突变型IDH1/IDH2酶的活性，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的生成，从而阻断胶质瘤细胞的异常增殖。

适应证

沃拉西地尼适用于成人及12岁及以上、体重≥40kg的青少年患者，作为单药治疗经手术干预(包括活检、次全切除或全切)且无需立即行放射治疗或化疗的、携带IDH1R132或IDH2R172突变的原发性非增强性2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤。

药品概况

用法用量

推荐剂量

体重≥40kg的患者，口服40mg(一片40mg片剂)，每日一次。

服用说明

整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。空腹服用：给药前至少2小时内及给药后至少1小时内禁止进食。

漏服处理

若距预定服药时间6小时以内，可补服漏服剂量；若已超过6小时，则跳过本次漏服剂量，按原计划服用下一次剂量。若服药后发生呕吐，无需重新服药。

剂量调整

可根据不良反应逐步减量：首次减量至20mg每日一次(两片10mg片剂)；再次减量至10mg每日一次(一片10mg片剂)。

肝毒性剂量调整

治疗期间应根据严重程度管理肝酶升高。

首次出现2级肝毒性(ALT/AST>3×正常上限[ULN]且≤5×ULN，总胆红素不超过2×ULN)：暂停伏拉西啶；待肝功能恢复至1级或基线水平后恢复原剂量给药。若恢复时间超过28天，恢复用药时需减量。

首次出现3级肝毒性(ALT/AST>5×ULN且≤20×ULN，总胆红素不超过2×ULN)：暂停治疗，待恢复后以减量方案恢复用药。若28天内未恢复，则永久停药。

4级肝毒性(ALT/AST>20×ULN)或任何伴有总胆红素>2×ULN的2级/3级肝毒性(无明确可识别的其他病因)：永久停用伏拉西啶。

对于所有复发的中重度肝毒性，亦建议永久停药。

监测要求

治疗前、治疗开始后前2个月每2周、此后2年内每月监测全血细胞计数及肝功能(ALT、AST、GGT、总胆红素)。

特殊人群用药

老年患者(≥65岁)

无需调整剂量。

肾功能损害

eGFR>40mL/min/1.73m²的患者无需初始剂量调整。eGFR≤40mL/min/1.73m²或正在接受透析的患者不应使用伏拉西啶(无临床数据)。

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害(Child-PughA/B级)无需初始剂量调整。重度肝功能损害(Child-PughC级)患者应慎用并密切监测(无临床数据)。

儿科人群

不推荐用于12岁以下儿童(无数据)。12～17岁青少年，体重≥40kg者可接受与成人等效的剂量。

妊娠

沃拉西地尼可能导致胎儿损害，不建议使用。治疗前应对育龄期女性进行妊娠检测。治疗期间及停药后至少2个月内必须采取有效避孕措施。伏拉西啶可能降低激素类避孕药的疗效，建议额外加用屏障避孕法。

哺乳期

治疗期间及停药后至少2个月内不建议哺乳。

生育力

沃拉西地尼可能损害生育力(动物研究中观察到生殖器官改变)。计划妊娠的患者建议接受生殖咨询；男性患者可在治疗前考虑精子冷冻保存。

不良反应

非常常见(≥1/10)

丙氨酸氨基转移酶升高(ALT，59.3%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(AST，45.5%)、γ-谷氨酰转移酶升高(GGT，37.7%)、疲劳(36.5%)、腹泻(24.6%)、血小板减少症、腹痛、头晕。

常见(≥1/100至<1/10)

高血糖、食欲减退、低磷血症、呼吸困难、胃食管反流病。

严重不良反应

肝毒性(包括肝衰竭、肝坏死、自身免疫性肝炎，发生率<1%)。

禁忌症

对伏拉西啶或任何辅料(如乳糖)过敏者禁用。

注意事项

肝毒性监测

需按照用法用量项下的要求定期监测肝功能；必要时可暂停治疗、减量或永久停药。

潜在致癌风险

动物研究提示存在潜在致癌风险(尤其为肝脏)。尚未进行正式致癌性研究，不能排除人体风险。

药物相互作用

避免与强效CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)合用，因其可显著增加伏拉西啶暴露量(AUC增加153%)。

避免与中效CYP1A2诱导剂(如苯妥英、利福平)合用，因其可能降低伏拉西啶血药浓度。

伏拉西啶可能降低多种CYP底物(CYP2B6、2C8、2C9、2C19、3A4)的血药浓度。避免与治疗窗窄的药物(如华法林、环孢素、他克莫司、芬太尼、卡马西平、西罗莫司、匹莫齐特、奎尼丁)合用。

与BCRP底物(如瑞舒伐他汀)合用时需谨慎。

伏拉西啶可能降低激素类避孕药的疗效，建议额外加用屏障避孕法。

乳糖不耐受

沃拉西地尼含乳糖(每片10mg片剂含0.60mg，每片40mg片剂含2.39mg)。遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者禁用。

钠含量

每片含钠<1mmol(23mg)，可视为基本不含钠。

干燥剂

瓶内含有硅胶干燥剂，切勿误食。

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