吉妥单抗(Gemtuzumab)

吉妥单抗(Gemtuzumab)的说明书

吉妥单抗能够精准识别急性髓系白血病(AML)细胞表面高表达的CD33抗原，通过内化作用将卡奇霉素释放至细胞内，诱导DNA双链断裂，从而选择性杀伤白血病细胞，同时减少对正常造血干细胞的损伤。

适应症

吉妥单抗与柔红霉素和阿糖胞苷联合，用于治疗15岁及以上既往未经治疗的、新发的CD33阳性急性髓系白血病(急性早幼粒细胞白血病除外)患者。

药品概况

用法用量

吉妥单抗应在有抗肿瘤药物使用经验的医生监督下，且在具备全面复苏设施的环境中使用。吉妥单抗仅适用于适合接受强烈诱导化疗的患者。

预给药：建议在给药前1小时给予皮质类固醇、抗组胺药和对乙酰氨基酚，以缓解输液相关症状。应采取适当措施(如补液、给予抗高尿酸血症药物)预防肿瘤溶解相关的高尿酸血症。

推荐剂量

诱导治疗

推荐剂量为3mg/m²/次(最大不超过1瓶5mg)，在第1、4、7天静脉输注2小时。联合柔红霉素60mg/m²/天(第1-3天输注30分钟)和阿糖胞苷200mg/m2/天(第1-7天连续输注)。

二次诱导(如需要)

二次诱导期间不应给予吉妥单抗，仅使用柔红霉素(35mg/m²/天，第1-2天)和阿糖胞苷(1g/m²/次，每12小时一次，第1-3天)。

巩固治疗：对于诱导后获得完全缓解的患者，建议进行最多2个疗程的巩固治疗。第1疗程：吉妥单抗3mg/m²/次(第1天)，柔红霉素60mg/m²(第1天)，阿糖胞苷1g/m²/次(每12小时一次，第1-4天)。第2疗程：吉妥单抗3mg/m²/次(第1天)，柔红霉素60mg/m²/天(第1-2天)，阿糖胞苷1g/m²/次(每12小时一次，第1-4天)。

高白细胞血症的方案调整

对于白细胞计数≥30,000/mm³的高白细胞性AML患者，建议在给药前48小时通过白细胞分离术、口服羟基脲或联合阿糖胞苷进行细胞减灭，以降低外周白细胞计数。

不良反应的剂量调整

根据血液学毒性和非血液学毒性的严重程度，可能需要推迟或永久停用吉妥单抗。

持续性血小板减少

如果计划开始巩固治疗时血小板<100,000/mm³，可推迟治疗。若恢复至≥100,000/mm³则开始治疗；若恢复至50,000-100,000/mm³，则不再重新引入吉妥单抗，巩固治疗仅使用柔红霉素和阿糖胞苷。

持续性中性粒细胞减少：若中性粒细胞计数在14天内未恢复至>500/mm³，应停用吉妥单抗。

肝窦阻塞综合征

应停用吉妥单抗。

胆红素>2倍正常上限且转氨酶>2.5倍正常上限

推迟给药直至恢复。

输液反应

中断输注并处理，严重或危及生命的反应应考虑永久停药。

给药方法

吉妥单抗仅供静脉使用，复溶和稀释后静脉输注2小时。不得静脉推注或快速注射。

特殊人群用药

肝功能损害：对于总胆红素≤2倍正常上限且转氨酶≤2.5倍正常上限的患者，无需调整起始剂量。每次给药前若肝功能指标超出上述范围，应推迟给药直至恢复。

肾功能损害：轻中度肾功能损害患者无需调整剂量。尚未在重度肾功能损害患者中进行研究。

老年人(≥65岁)：无需调整剂量。

儿童(<15岁)：安全性和有效性尚未确定。

妊娠：除非对母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险，否则孕期不得使用吉妥单抗。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少7个月内应采取两种有效避孕措施；男性在治疗期间及末次给药后至少4个月内应采取两种有效避孕措施。

哺乳：治疗期间及末次给药后至少1个月内应停止哺乳。

生育力：男性和女性在治疗前应寻求生育力保存的建议。

不良反应

安全性特征总结

联合治疗研究中，临床相关的严重不良反应包括：肝毒性(含肝窦阻塞综合征，3.8%)、出血(9.9%)、严重感染(41.2%)和肿瘤溶解综合征(1.5%)。

最常见的药物不良反应(发生率>30%)为出血和感染。

最常见(≥1%)导致永久停药的不良反应为血小板减少、肝窦阻塞综合征、出血和感染。

特定不良反应描述

肝毒性，包括肝静脉闭塞性疾病/肝窦阻塞综合征：联合治疗研究中，VOD发生率为4.6%，其中2例(1.5%)死亡。中位发生时间为末次给药后9天。既往接受过造血干细胞移植或基线存在中重度肝功能损害的患者发生VOD的风险更高。

骨髓抑制：联合治疗研究中，3/4级白细胞、中性粒细胞和血小板减少发生率分别为100%、96.1%和100%。血小板恢复至50,000/mm³的中位时间为34-36.5天，中性粒细胞恢复至500/mm³的中位时间为21-25天。

免疫原性：在复发/难治性AML成人患者中，抗药物抗体发生率为12.0%，中和抗体发生率为2.0%。

禁忌症

对活性物质或任何辅料过敏者。

注意事项

肝毒性(包括肝静脉闭塞性疾病/肝窦阻塞综合征)

已报告危及生命甚至致命的肝衰竭和VOD。每次给药前应监测ALT、AST、总胆红素和碱性磷酸酶。出现VOD应立即停药并按标准医疗实践处理。

输液相关反应(包括过敏反应)

临床研究和上市后均有报告，包括致命性输液反应。输注期间应密切监测生命体征。出现严重反应(尤其是呼吸困难、支气管痉挛或有临床意义的低血压)应立即中断输注。出现过敏反应症状应强烈考虑停药。

骨髓抑制

已报告中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、发热性中性粒细胞减少、全血细胞减少等，部分危及生命或致命。每次给药前应监测全血细胞计数。严重感染、出血或持续性骨髓抑制可能需要推迟或永久停药。

肿瘤溶解综合征

已报告肿瘤溶解综合征，上市后有并发急性肾衰竭的死亡病例。对于高白细胞性AML，建议在给药前进行白细胞减灭。应监测TLS的体征和症状并按标准医疗实践处理。

不良风险细胞遗传学的AML

吉妥单抗在不良风险细胞遗传学亚组中未显示EFS获益，获益风险比尚不确定。

避孕

育龄期女性或育龄期女性的男性伴侣应在治疗期间及末次给药后至少7个月(女性)或4个月(男性)内使用两种有效避孕方法。

辅料信息

每剂含钠量低于1mmol(23mg)，基本为“无钠”。但进一步配制时可能使用含钠溶液，应考虑总钠摄入量。

对驾驶和使用机器能力的影响

吉妥单抗对驾驶和使用机器能力有中度影响(可能出现疲乏、头晕、头痛)，应建议患者谨慎。

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联系方式

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