塞尔帕替尼(Selpercatinib)

塞尔帕替尼(Selpercatinib)的说明书

塞尔帕替尼适用于经证实存在RET基因融合或RET基因突变的患者，包括成人及2岁及以上儿科患者，且其治疗效果良好。

适应症

非小细胞肺癌(NSCLC)：用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者。

甲状腺髓样癌(MTC)及分化型甲状腺癌：用于治疗需要系统治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人及12岁及以上儿科患者;以及需要系统治疗、且对放射性碘治疗无效(若适用放射性碘)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

上述适应症基于单臂RET基因融合阳性研究的客观缓解率与缓解持续时间获得条件性批准。完全批准取决于正在开展的验证性试验所证实的临床获益(详见临床试验部分)。

药品概况

用法用量

一般注意事项

本品须由具备抗肿瘤治疗经验的医师开具处方。

患者筛选

治疗前，必须采用经验证的检测方法，确认存在RET基因融合(非小细胞肺癌或甲状腺癌)或RET基因突变(甲状腺髓样癌)。

推荐剂量

推荐剂量按体重计算：

体重<50kg：120mg；

体重≥50kg：160mg。

口服，每日两次(间隔约12小时)，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

给药说明

胶囊整粒吞服，不得压碎或咀嚼。

漏服：若距下次给药时间>6小时，可补服漏服剂量。

服药后呕吐：无需额外补服，按计划服用下一次剂量。

重要给药提示：可与或不与食物同服；与质子泵抑制剂(PPI)合用时除外。

剂量调整

不良反应的剂量下调

首次剂量下调

体重<50kg患者：

首次下调：80mg，每日两次；

第二次下调：40mg，每日两次；

第三次下调：40mg，每日一次。

体重≥50kg患者：

首次下调：120mg，每日两次；

第二次下调：80mg，每日两次；

第三次下调：40mg，每日两次。

经三次剂量下调仍无法耐受者，永久停药。

特定不良反应的剂量调整

肝毒性(3级或4级)

暂停用药，每周监测AST、ALT，直至恢复至1级或基线水平。

以下调后剂量恢复用药，恢复后继续每周监测AST、ALT共4周。

若AST/ALT至少2周未再次升高，可上调一级剂量；至少4周未复发，可恢复至3/4级升高前的剂量。

高血压

3级：经降压治疗后仍持续3级高血压者，暂停用药；血压控制后以下调剂量恢复。

4级：永久停药。

QT间期延长

3级：暂停用药，直至恢复至基线、0级或1级，以下调剂量恢复。

4级：永久停药。

出血事件(3级或4级)

暂停用药，直至恢复至基线、0级或1级。

出现严重或危及生命的出血事件时，永久停药。

超敏反应(任何级别)

暂停用药至症状缓解，启动糖皮质激素治疗。

以下调三级剂量恢复用药，同时继续糖皮质激素治疗。

每周上调一级剂量，直至恢复至反应发生前剂量，随后逐渐减量停用激素。

其他不良反应(3级或4级)

暂停用药，直至恢复至基线、0级或1级，以下调剂量恢复。

合并用药的剂量调整

抗酸药

避免与PPI、H2受体拮抗剂或局部抗酸药合用；如无法避免：

与PPI合用：随餐服用。

与H2受体拮抗剂合用：服用H2受体拮抗剂前2小时或后10小时服药。

与局部抗酸药合用：服用抗酸药前2小时或后2小时服药。

强效CYP3A抑制剂

避免合用；如无法避免：

当前剂量120mg每日两次：下调至40mg每日两次。

当前剂量160mg每日两次：下调至80mg每日两次。

停用强效CYP3A抑制剂后，经3～5个消除半衰期，恢复原剂量。

特殊人群用药

妊娠

基于动物研究及作用机制，本品用于妊娠女性时可能对胎儿造成伤害。尚无妊娠女性相关数据以评估药物相关风险。

妊娠大鼠在器官形成期给药，母体暴露量接近临床160mg每日两次剂量时，可见胚胎-胎仔死亡与畸形。应告知妊娠女性胎儿潜在风险。

哺乳

尚不明确本品或其代谢产物是否经人乳汁排泄，亦无本品对母乳喂养婴儿或乳汁分泌影响的数据。

鉴于可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期女性在本品治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

儿童用药

本品在≥12岁儿科患者中的安全性与有效性已确立，适用于：

需要系统治疗的甲状腺髓样癌(MTC)；

需要系统治疗、且对放射性碘难治(如适用放射性碘)的晚期RET融合阳性甲状腺癌。

上述结论基于成人充分且良好对照的研究，以及≥12岁儿科患者的药代动力学与安全性数据支持。

<12岁儿科患者用于上述及其他适应症的安全性与有效性尚未确立。

生长监测

对骨骺未闭合的青少年监测生长发育。根据骨骺异常严重程度及个体风险获益评估，考虑暂停或终止治疗。

老年用药

702例接受本品治疗的患者中，34%(239例)≥65岁，10%(67例)≥75岁。

≥65岁患者与年轻患者在安全性及有效性上未观察到总体差异。

肝功能损伤

重度肝功能损伤：

当前120mg每日两次→下调至80mg每日两次；

当前160mg每日两次→下调至80mg每日两次。

轻、中度肝功能损伤：不建议调整剂量，监测不良反应。

肾功能损伤

轻至中度肾功能损伤(eGFR15–89mL/min)：不建议调整剂量。

终末期肾病(ESRD)：推荐剂量尚未确立。

不良反应

严重不良反应

33%患者出现严重不良反应，最常见(≥2%)为感染性肺炎。

3%患者出现致死性不良反应，≥1例报告的致死性不良反应包括脓毒症(n=3)、心脏骤停(n=3)、呼吸衰竭(n=3)。

因不良反应停药

5%患者因不良反应永久停药，主要包括ALT升高(0.4%)、脓毒症(0.4%)、AST升高(0.3%)、药物超敏(0.3%)、疲劳(0.3%)、血小板减少(0.3%)。

因不良反应暂停用药

42%患者因不良反应暂时中断治疗，≥2%患者涉及：ALT升高、AST升高、高血压、腹泻、发热、QT间期延长。

因不良反应减量

31%患者因不良反应减量，≥2%患者涉及：ALT升高、AST升高、QT间期延长、疲劳。

最常见不良反应(≥25%)

包括实验室异常：AST升高、ALT升高、血糖升高、白细胞减少、白蛋白降低、低钙血症、口干、腹泻、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、高血压、疲劳、水肿、血小板减少、总胆固醇升高、皮疹、低钠血症、便秘。

禁忌症

对活性成分或任何辅料过敏者禁用。

注意事项

肝毒性

2.6%患者出现严重肝不良反应。51%患者出现AST升高(8%为3/4级)；45%患者出现ALT升高(9%为3/4级)。

AST首次升高中位时间4.1周，ALT首次升高中位时间4.1周。

监测：治疗前检测AST/ALT；治疗前3个月每2周监测一次，之后每月或按临床需要监测。

处理：根据肝毒性严重程度暂停、减量或永久停药。

高血压

35%患者出现高血压，17%为3级，0.1%为4级。4.6%患者因此暂停用药，1.3%减量。治疗期间高血压通常可通过降压药控制。

监测：未控制高血压者不得启动治疗；治疗前优化血压。治疗后1周监测血压，之后每月或按临床需要监测。

处理：根据严重程度暂停、减量或永久停药。

QT间期延长

本品可引起浓度依赖性QT间期延长。6%患者QTc>500ms，15%患者较基线延长≥60ms。

尚无具有临床显著活动性心血管疾病或近期心肌梗死患者的研究数据。

监测：对QTc延长高风险患者监测，包括长QT综合征、临床显著心动过缓、严重或未控制心衰者。基线及治疗期间定期评估QTc、电解质、TSH，纠正低钾/低镁/低钙。

处理：与强效CYP3A抑制剂或已知延长QTc药物合用时加强QTc监测；根据严重程度暂停、减量或永久停药。

出血事件

治疗中可发生严重(含致死性)出血事件。2.3%患者出现≥3级出血，0.4%(3例)致死，包括颅内出血、气管造口部位出血、咯血各1例。

处理：严重或危及生命出血事件者永久停药。

超敏反应

4.3%患者出现超敏反应，1.6%为3级，中位起病时间1.7周。症状包括发热、皮疹、关节痛/肌痛，常伴血小板减少或转氨酶升高。

处理：暂停用药并启动糖皮质激素(泼尼松1mg/kg或等效剂量)。缓解后以减量三级恢复，每周上调一级至反应前剂量，激素续用至达标后逐渐减量。反应复发则永久停药。

以上信息并非全部内容，更多详细信息请参阅药品完整处方信息。

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