塞利尼索(Selinexor)

塞利尼索(Selinexor)的说明书

塞利尼索通过结合核输出蛋白XPO1(CRM1)发挥作用，从而阻断抑癌蛋白、生长调节蛋白及抗凋亡蛋白的核输出。这使这些蛋白在细胞核内聚集，并增强其在细胞内的抗肿瘤活性。

适应症

多发性骨髓瘤

本品与地塞米松联用，适用于既往接受过治疗、且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

该适应症基于单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间获得条件批准，上市后将进一步确证本品在中国患者中的有效性和安全性。

弥漫大B细胞淋巴瘤

本品单药治疗，适用于既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。

该适应症基于单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间获得条件批准，其常规批准有赖于后续确证性随机对照临床试验结果。

药品概况

用法用量

多发性骨髓瘤(与地塞米松联用)

塞利尼索：推荐剂量80mg，每周第1、3天口服；

地塞米松：推荐剂量20mg，每周第1、3天口服，与塞利尼索同服。

弥漫大B细胞淋巴瘤

塞利尼索：推荐剂量60mg，每周第1、3天口服；持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

给药说明

服药日大致同一时间服用，整片用水送服，不得掰开、咀嚼、压碎或分割。

可与或不与食物同服。

漏服或延迟服药：按预定时间服用下一剂，不补服。

服药后呕吐：不额外补服，按预定时间服下一剂。

使用注意事项

监测

首剂前及治疗期间：监测血常规、血生化、体重、营养状况、体液状态。

治疗前3个月增加监测频率，根据不良反应调整剂量。

水化与营养

建议患者治疗期间保证充足液体摄入与营养，脱水风险者可静脉补液。

止吐预防

首剂前及治疗期间给予5HT₃受体拮抗剂及/或其他止吐药。

剂量调整原则

多发性骨髓瘤

起始：80mg每周1、3天(160mg/周)；

第1次减量：100mg/周；

第2次减量：80mg/周；

第3次减量：60mg/周；

第4次减量：永久停药。

弥漫大B细胞淋巴瘤

起始：60mg每周1、3天(120mg/周)

第1次减量：40mg每周1、3天(80mg/周)；

第2次减量：60mg/周；

第3次减量：40mg/周；

第4次减量：永久停药。

血液学不良反应剂量调整

血小板减少、中性粒细胞减少、贫血

轻度异常：可减量维持；

重度/伴出血/发热/危及生命：暂停用药，恢复后减量重启。

非血液学不良反应剂量调整

恶心呕吐、腹泻、体重下降/食欲减退、低钠血症、乏力、眼部毒性、白内障等

1/2级：可维持剂量+支持治疗；

≥3级：暂停用药，缓解至≤2级后减量重启；

严重眼部毒性(≥3级，非白内障)：永久停药。

特殊人群用药

避孕

有生育潜力的男女：治疗期间及末次给药后至少1周采取有效避孕措施。

育龄女性用药前建议做妊娠检测。

妊娠期

孕妇禁用，动物实验显示有胎儿风险。

治疗期间怀孕须立即停药并告知风险。

哺乳期

治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

儿童

18岁以下安全性与有效性尚未确立。

老年

≥75岁患者因不良反应停药、严重不良反应及致死性不良反应发生率更高。

老年患者需加强监测。

肝肾功能不全

轻、中、重度肾功能不全：无需调整剂量。

轻度肝功能不全：无需调整剂量。

终末期肾病、透析、中重度肝功能不全：无临床数据。

不良反应

多发性骨髓瘤(联用)

≥30%：恶心、血小板减少、乏力、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少。

弥漫大B细胞淋巴瘤(单药)

≥20%：血小板减少、恶心、乏力、贫血、食欲下降、腹泻、便秘、中性粒细胞减少、体重下降、呕吐、发热。

禁忌症

对塞利尼索或任一辅料过敏者禁用。

注意事项

1. 血小板减少症

塞利尼索在临床应用中可能引发危及生命的血小板减少症状，该不良反应易导致患者出现出血倾向，包括皮肤瘀斑、黏膜出血等，也是临床中对塞利尼索进行剂量调整的最主要诱因，需密切监测患者血小板计数变化。

2. 中性粒细胞减少症

使用塞利尼索可能诱发危及生命的中性粒细胞减少症，中性粒细胞作为机体免疫系统的重要组成部分，其数量显著降低会导致患者免疫功能下降，大幅增加各类感染的发生风险，严重时可引发致命性感染。

3. 胃肠道毒性

塞利尼索可引发严重的胃肠道不良反应(详见不良反应相关章节)。在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者群体中(样本量n=134)，有80%的患者出现胃肠道毒性症状，其中达到3级或4级(严重程度)的患者占比为13%，主要表现为恶心、呕吐、腹泻等，需及时给予对症干预。

4. 低钠血症

低钠血症是塞利尼索常见的严重不良反应之一，严重时可发展为危及生命的状态，患者可能出现乏力、意识模糊、抽搐等症状，临床需定期监测患者血清钠水平，及时纠正电解质紊乱。

5. 严重感染

塞利尼索可导致患者发生严重甚至致命的感染事件，值得注意的是，此类感染多数情况下与3级及以上中性粒细胞减少无直接关联，即便患者中性粒细胞计数处于正常范围，也可能出现严重感染，需加强感染相关监测。

6. 神经毒性

神经毒性是塞利尼索潜在的危及生命的不良反应，可能表现为周围神经病变、意识障碍等，严重影响患者生活质量，甚至危及生命，临床需密切观察患者神经系统相关症状，及时调整治疗方案。

7. 胚胎-胎儿毒性

基于动物实验研究数据及塞利尼索的作用机制，该药物对孕妇使用时具有明确的胎儿伤害风险。在动物器官形成期给予塞利尼索干预，可导致胎儿出现结构畸形及生长发育异常，且造成该损伤的药物暴露量低于临床推荐剂量下的暴露水平，因此孕妇禁用。

8. 白内障

在接受塞利尼索治疗的患者中，已观察到白内障的新发案例，同时部分原有白内障患者的病情出现明显恶化，建议治疗期间定期进行眼科检查，及时发现并干预眼部异常。

更详细信息请参阅官方药品说明书。

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