普拉替尼(Pralsetinib)

普拉替尼(Pralsetinib)的说明书

普拉替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可选择性靶向作用于RET(转染重排)基因融合与突变。

适应症

本品适用于治疗携带RET基因融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

本品适用于治疗需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)的成人及12岁以上儿童患者；以及需要系统性治疗、且放射性碘难治(如适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成人及12岁以上儿童患者。

该适应症基于RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌的研究结果获得附条件批准。本适应症的完全批准，将取决于正在进行的确证性试验所证实的临床获益。

药品概况

用法用量

本品应由具有抗肿瘤治疗经验的医师开具处方。

患者选择

开始治疗前，必须经充分验证的检测方法证实患者存在RET基因融合(非小细胞肺癌或甲状腺癌)或RET基因突变(甲状腺髓样癌)。

推荐剂量

推荐剂量为400mg，口服，每日一次，空腹服用(进食前至少2小时，进食后至少1小时)。

持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

漏服剂量

若漏服一剂，可在当天尽快补服，次日恢复常规每日给药方案。

服药后呕吐

若服药后发生呕吐，无需补服，按计划继续服用下一次预定剂量。

不良反应的剂量调整

推荐剂量下调水平

首次减量：300mg，每日一次；

第二次减量：200mg，每日一次；

第三次减量：100mg，每日一次；

无法耐受100mg每日一次的患者，应永久终止治疗。

特定不良反应处理

间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎

1级或2级：暂时停药至不良反应缓解，随后减量恢复治疗。若ILD/非感染性肺炎复发，永久停药。

3级或4级：永久停药。

高血压

3级：经降压治疗后仍为3级高血压，暂时停药。血压控制至≤2级后，减量恢复。

4级：停药。

肝毒性

3级或4级：暂时停药，每周监测AST、ALT，直至降至1级或基线水平，减量恢复。若复发≥3级肝毒性，永久停药。

出血事件

3级或4级：暂时停药至出血缓解至0/1级或基线。出现严重或危及生命的出血，永久停药。

其他不良反应

3级或4级：暂时停药至改善至≤2级，随后减量恢复。若复发≥4级不良反应，永久停药。

与P-gp及强CYP3A抑制剂合用的剂量调整

避免与P-gp及强CYP3A抑制剂合用。如不可避免，按如下方式减量：

400mgqd→减至200mgqd；

300mgqd→减至200mgqd；

200mgqd→减至100mgqd。

停用P-gp及强CYP3A抑制剂3–5个半衰期后，恢复合用前剂量。

与强CYP3A诱导剂合用的剂量调整

避免与强CYP3A诱导剂合用。如不可避免，自合用第7天起，将起始剂量增至当前剂量的2倍。

停用诱导剂至少14天后，恢复合用前剂量。

特殊人群用药

妊娠期女性

动物研究及作用机制提示，本品用于妊娠女性可能造成胎儿伤害。

妊娠大鼠器官发生期给药，在暴露量低于人体推荐剂量400mg时即可导致畸形与胚胎-胎儿死亡。

妊娠女性禁用。

哺乳期女性

尚无数据显示普拉替尼或其代谢物是否经人乳排泄。

由于可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应，建议治疗期间及末次给药后3周内停止哺乳。

儿童用药

12岁及以上儿童患者中，RET突变型甲状腺髓样癌、RET融合阳性甲状腺癌的安全性与有效性已确立。

RET融合阳性非小细胞肺癌、12岁以下儿童患者的安全性与有效性尚未确立。

老年用药

在ARROW研究中，≥65岁患者占30%。老年患者与年轻患者在药代、安全性、疗效上无明显差异，无需调整剂量。

肝功能损害

轻度肝功能损害：无需调整剂量；

中度、重度肝功能损害：尚未研究，不推荐使用。

不良反应

最常见不良反应(≥25%)

便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻。

最常见3–4级实验室异常(≥2%)

淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、磷酸盐降低、校正钙降低、钠降低、AST升高、ALT升高、血小板减少、碱性磷酸酶升高。

因不良反应永久停药

14.2%患者永久停药。

最常见：非感染性肺炎(1.4%)、感染性肺炎(1.4%)。

因不良反应暂停用药

61.0%患者需暂停治疗。

因不良反应减量

36.1%患者需减量。

禁忌症

无。

注意事项

间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎

可出现严重、危及生命或致死性ILD/非感染性肺炎。

出现提示性呼吸道症状(呼吸困难、咳嗽、发热)时立即停药并就医。

≥3级ILD：永久停药。

1–2级ILD：停药至完全缓解，减量恢复；复发则永久停药。

高血压

未控制的高血压禁用本品。

治疗前测基线血压，之后每1–2周监测。

3级高血压经治疗仍未控制：暂停，控制后减量恢复。

肝毒性

治疗前、治疗前3个月每2周、之后每月监测AST/ALT。

≥3级升高：暂停，缓解后减量恢复；复发则永久停药。

出血事件

可发生严重甚至致死性出血。

出现严重或危及生命出血：永久停药并立即就医。

肿瘤溶解综合征(TLS)

肿瘤负荷大、肿瘤快速增长、肾功能不全、脱水患者风险更高。

治疗前评估TLS风险，治疗中充分水化、监测症状与肾功能。

伤口愈合受损

抑制VEGF通路药物可能影响伤口愈合。

择期手术前至少7天停药，术后至少2周且伤口完全愈合后方可恢复用药。

胚胎-胎儿毒性

本品可导致胎儿伤害、流产、畸形。

有生育潜力女性：治疗期间及末次给药后2周内使用高效非激素避孕。

男性：治疗期间及末次给药后1周内避孕。

生育力

动物实验提示，本品可能损害生育力。

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