奥格西韦奥(Nirogacestat)

奥格西韦奥(Nirogacestat)的说明书

奥格西韦奥是一种口服、高选择性、可逆性γ-分泌酶抑制剂，通过阻断Notch信号通路抑制硬纤维瘤细胞异常增殖、侵袭与纤维化。

适应症

奥格西韦奥作为单药治疗，适用于病情呈进展性、需接受全身系统治疗的成人硬纤维瘤患者。

药品概况

用法用量

本品须由具备抗肿瘤药物用药经验的医师启动治疗并全程监督管理。

推荐剂量

每日两次口服，每次150mg(早晚各一次)，不得超量服用。

治疗时长

持续用药直至疾病出现进展，或发生无法耐受的毒性反应为止。

漏服处理

若发生漏服，无需补服，按原定时间正常服用下一次剂量即可。

不良反应剂量调整方案(依据CTCAE分级)

腹泻

经最大程度对症治疗后，3级腹泻仍持续≥3天者，暂停用药至恢复至1级及以下或基线水平，后续以每次100mg、每日两次的剂量重启治疗。

皮肤反应

出现3级毛囊炎、3级斑丘疹或3级化脓性汗腺炎时，暂停用药至症状缓解至1级及以下或基线水平，后续减量至每次100mg、每日两次恢复用药。

电解质紊乱

经足量补充治疗后，3级低磷血症仍持续≥7天，或任意时长的3级低钾血症，暂停用药至指标恢复至1级及以下或基线水平，后续减量给药。

肝功能异常

ALT/AST升至3倍及以上、低于5倍正常值上限时，暂停用药至指标回落至3倍以下或基线，后续减量使用；若ALT/AST超过5倍正常值上限，需永久停药。

超敏反应

发生严重过敏反应(如过敏性休克)时，永久停用本品。

其他严重或危及生命的不良反应

先暂停用药至症状恢复至1级及以下或基线，经充分获益风险评估后，方可减量至每次100mg、每日两次重启；若减量后再次出现严重毒性，需永久停药。

给药方式

口服给药，可随餐或空腹服用；药片需整片吞服，严禁掰开、咀嚼或碾碎。

治疗期间避免食用西柚或饮用西柚汁(详见药物相互作用)。

特殊人群用药

老年患者(≥65岁)

无需调整剂量，但该人群临床应用数据较为有限。

肾功能不全

轻至中度肾功能不全患者无需调整剂量；重度肾功能不全患者因数据不足，不推荐使用。

肝功能不全

轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量；重度肝功能不全患者因数据不足，不推荐使用。

儿童人群

2～18岁儿童患者的安全性与有效性尚未确立；

2岁以下婴幼儿因存在生长发育相关安全风险(如骨骺异常)，不建议使用。

育龄期女性

治疗前需完成妊娠检测，结果为阴性方可用药；

治疗期间若出现闭经，需首先排除妊娠可能；

用药期间及末次给药后至少1周内，必须采取高效避孕方式(如宫内节育器)或两种互补避孕措施(含屏障避孕法)；

治疗期间及停药后1周内禁止捐献卵子。

伴侣为育龄女性的男性患者

用药期间及末次给药后至少1周内需采取有效避孕措施；

治疗期间及停药后1周内禁止捐献精子。

妊娠期

基于动物实验结果及作用机制，奥格西韦奥可能对胎儿造成损害，妊娠期禁用；

若用药期间确诊妊娠，须立即终止治疗。

哺乳期

尚不明确奥格西韦奥是否经人乳或动物乳汁排泄，治疗期间及末次给药后1周内禁止哺乳。

生育力

动物实验提示本品可能损伤雌雄动物生育能力，目前尚无人体相关数据。

不良反应

总体最常见不良反应

腹泻(85%)、皮疹(65%)、育龄女性卵巢毒性(60%)、恶心(59%)、乏力(50%)、低磷血症(50%)、头痛(40%)、口腔炎(40%)。

最常见严重不良反应

卵巢毒性(早发性绝经，3%)。

最常见3～4级不良反应

腹泻(16%)、低磷血症(13%)。

导致永久停药的不良反应

以腹泻(5%)、卵巢毒性(5%)、ALT升高(3%)最为多见。

导致剂量中断的不良反应

常见为腹泻(11%)、斑丘疹(10%)、低磷血症(6%)、恶心(5%)。

导致剂量下调的不良反应

常见为腹泻(9%)、斑丘疹(6%)、口腔炎(3%)、低磷血症(3%)。

按系统器官分类

胃肠道紊乱：十分常见：腹泻、恶心、口腔炎(含口腔溃疡、口腔及咽喉疼痛)、口干。

皮肤及皮下组织异常：十分常见：各类皮疹、脱发、毛囊炎、皮肤干燥、瘙痒；常见：化脓性汗腺炎。

良恶性肿瘤：常见：基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌。

代谢及营养异常：十分常见：低磷血症、低钾血症。

神经系统异常：十分常见：头痛、头晕。

检查指标异常：十分常见：蛋白尿、糖尿、嗜酸性粒细胞增多、肝酶升高。

肾脏及泌尿系统异常：常见：肾小管病变。

损伤与并发症：常见：骨折(足、手、桡骨、髋部、肋骨等部位)。

生殖系统异常：十分常见：卵巢毒性(卵巢功能衰竭、早绝经、月经紊乱、雌激素缺乏相关症状等)。

呼吸及胸部异常：十分常见：咳嗽、上呼吸道感染、呼吸困难、鼻出血。

全身症状：十分常见：乏力、类流感症状。

重点不良反应说明

腹泻发生率84%，3级占16%，中位出现时间为用药后9天。

皮肤反应以斑丘疹为主，中位出现时间22天。

育龄女性卵巢毒性发生率高，多数病例在治疗中或停药后可缓解。

儿童骨骺未闭合者可能出现骨骺相关异常，如骨骺滑脱、骨坏死。

禁忌症

对奥格西韦奥或任一辅料过敏者；

妊娠期女性；

未采取有效避孕措施的育龄女性；

哺乳期女性。

注意事项

腹泻：发生率高且可能较重，需及时监测与干预，必要时调整剂量。

皮肤疾病：含皮疹、毛囊炎等，需密切观察并对症处理。

卵巢毒性：育龄女性高发，需监测月经及雌激素缺乏相关症状。

电解质紊乱：定期监测血磷、血钾，按需补充。

肝毒性：定期监测肝功能，依据肝酶升高程度调整用药。

非黑色素瘤皮肤癌：需定期进行皮肤检查。

胚胎-胎儿毒性：必须严格落实避孕要求。

辅料提示：含乳糖，乳糖不耐受患者禁用；含日落黄，可能诱发过敏；单片钠含量<23mg，基本无钠。

药物相互作用：避免与中强效CYP3A4抑制剂/诱导剂合用；避免与质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂同用；可能降低激素类避孕药效果，建议采用非激素避孕方式。

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