来那替尼(Neratinib)

来那替尼(Neratinib)的说明书

作为小分子靶向药，来那替尼能不可逆地阻断HER1、HER2、HER4三条信号通路，持续抑制肿瘤细胞增殖与转移。

适应症

来那替尼适用于激素受体阳性、HER2 过表达/扩增的早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗，前提是患者在既往以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗结束后一年内启动本品。

药品概况

用法用量

本品应由具备抗肿瘤药物用药经验的医师启动治疗并全程监护。

推荐剂量

标准剂量：240mg(6片40mg片剂)，每日口服一次，连续服用1年。

建议随餐服用，优选在早晨给药。

治疗需在曲妥珠单抗辅助治疗结束1年内开始。

漏服处理

漏服剂量不予补服，按原定计划服用下一次即可。

不良反应剂量调整

剂量调整需根据患者个体安全性与耐受性综合判断。出现以下情况应永久停用来那替尼：

治疗相关毒性无法恢复至0～1级；

因毒性导致治疗中断超过3周；

患者无法耐受120mg/日的最低剂量。

剂量递减阶梯

起始剂量：240mg/日；

首次减量：200mg/日；

二次减量：160mg/日；

三次减量：120mg/日。

一般毒性处理

3级毒性：暂停用药，若3周内恢复至≤1级或基线水平，可下调一级剂量重启；逾期未恢复则永久停药。

4级毒性：立即永久停药。

腹泻管理与剂量调整

腹泻管理需联合止泻药物、饮食调整与剂量阶梯调整共同实施。

1级腹泻(每日排便增加<4次)：优化止泻方案与饮食即可。

2级腹泻(持续<5天)或3级腹泻(持续≤2天)：保证每日约2L液体摄入，恢复至≤1级后可重启预防性止泻治疗。

复杂性腹泻(任何级别伴脱水、发热、低血压、肾功能损伤或3/4级中性粒细胞减少)，或2级腹泻≥5天、3级腹泻持续2天～3周：

暂停用药，调整饮食并加强补液；

1周内恢复者可原剂量重启；

超过1周恢复者需减量重启；

3级腹泻持续>3周者永久停药。

4级腹泻：永久停药。

120mg/日剂量下仍反复出现≥2级腹泻：永久停药。

肝毒性剂量调整

3级ALT升高(>5～20倍正常值上限)或胆红素升高(>3～10倍正常值上限)：

暂停用药至恢复≤1级；3周内恢复可减量重启；复发或逾期未恢复则永久停药。

4级ALT升高(>20倍上限)或胆红素升高(>10倍上限)：永久停药。

与CYP3A4/P-gp抑制剂联用时的剂量调整

若无法避免联用：

强效抑制剂：来那替尼剂量减至40mg，每日一次。

中效抑制剂：

起始减至40mg每日一次；耐受良好可1周后增至80mg，再1周后增至120mg(最高不超过160mg/日)。

停用抑制剂后，可逐步恢复至原240mg标准剂量。

用药期间需严密监测，重点关注胃肠道毒性与肝毒性。

与H2受体拮抗剂及抗酸药合用

H2受体拮抗剂：来那替尼需至少提前2小时或延后10小时服用。

抗酸药：两类药物服药间隔至少3小时。

特殊人群用药

肾功能不全

轻至中度肾功能不全无需调整剂量；

重度肾功能不全(含透析患者)不推荐使用。

肝功能不全

Child-PughA级、B级患者无需调整剂量；

重度肝功能不全(Child-PughC级)禁用。

老年患者(≥65岁)

无需调整剂量；≥85岁患者暂无用药数据。

儿童人群

本适应症下无适用场景。

育龄女性

治疗期间及停药后1个月内采取有效避孕措施，建议联用屏障避孕法。

男性患者

治疗期间及停药后3个月内使用屏障避孕法。

妊娠期女性

除非经评估获益远大于风险，否则妊娠期禁用，本品可能对胎儿造成损害。

哺乳期女性

需综合权衡治疗获益，决定暂停哺乳或停用来那替尼。

不良反应

十分常见(≥1/10)

腹泻、恶心、呕吐、腹痛、上腹痛、口腔炎、食欲下降、乏力、皮疹、肌肉痉挛。

常见(≥1/100至<1/10)

尿路感染、脱水、晕厥、鼻出血、腹胀、口干、消化不良、ALT升高、AST升高、指甲异常、皮肤皲裂、肌酐升高、体重下降。

偶见(≥1/1000至<1/100)

胆红素升高、肾功能衰竭。

严重不良反应

腹泻(1.9%)、呕吐(1.3%)、脱水(1.1%)、恶心(0.5%)、ALT升高(0.4%)、AST升高(0.4%)、腹痛(0.3%)、乏力(0.3%)、食欲下降(0.2%)。

禁忌症

对来那替尼或任何辅料过敏者。

禁止与强效CYP3A4/P-gp诱导剂联用(如卡马西平、苯妥英、圣约翰草、利福平)。

重度肝功能不全(Child-PughC级)患者。

注意事项

腹泻

发生率极高，部分病例严重可致脱水，多在用药前2周出现并可能反复。

首剂起即建议预防性使用止泻药，持续1～2个月，目标将每日排便控制在1～2次。

老年及肾功能不全患者发生并发症风险更高。

肝功能

可能出现肝毒性，治疗期间需定期监测ALT、AST、总胆红素。

出现重度腹泻需静脉补液或疑似肝损伤时，应及时评估肝功能。

左心室功能

HER2抑制剂可能影响左心室功能，存在心脏危险因素者需定期监测心功能，包括左室射血分数(LVEF)。

药物相互作用

质子泵抑制剂(PPI)

不推荐合用，可能降低来那替尼吸收与血药浓度。

CYP3A4/P-gp抑制剂

不推荐合用，可能显著升高药物暴露；必须合用时需严格减量并监测。

葡萄柚/石榴

用药期间避免食用，因其可抑制CYP3A4/P-gp。

中效CYP3A4/P-gp诱导剂

不推荐合用，可能降低本品疗效。

P-gp底物

与治疗窗窄的P-gp底物(如地高辛、秋水仙碱、达比加群)合用时需谨慎，加强监测。

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