艾德拉尼(Idelalisib)

艾德拉尼(Idelalisib)的说明书

艾德拉尼通过精准抑制磷脂酰肌醇3激酶δ(PI3Kδ)，阻断B细胞受体信号通路，诱导恶性B细胞凋亡、抑制增殖，并减少肿瘤细胞在淋巴组织的驻留与耐药。

适应症

慢性淋巴细胞白血病(CLL)

艾德拉尼联合利妥昔单抗，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病患者：

既往接受过至少一线治疗；

存在17p染色体缺失或TP53基因突变、且不适合其他任何治疗方案的患者，可作为一线治疗。

滤泡性淋巴瘤(FL)

艾德拉尼单药治疗，适用于既往接受过至少两线治疗后疾病仍难治的成人滤泡性淋巴瘤患者。

药品概况

用法用量

艾德拉尼治疗须由具备抗肿瘤治疗经验的医师启动并全程监护。

推荐剂量

口服，150mg，每日两次。持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

漏服处理

漏服时间不足6小时：尽快补服，下次服药仍按原计划时间进行。

漏服时间超过6小时：跳过本次剂量，下次按原定时间正常服药，不可加倍服用。

剂量调整方案

肝转氨酶升高

出现3～4级转氨酶升高(ALT/AST>5倍正常值上限)时，须立即暂停艾德拉尼。

待指标恢复至1级及以下(ALT/AST≤3倍正常值上限)后，可按100mg、每日两次的剂量重启治疗。

若未再次升高，可由医师评估后恢复至150mg每日两次；若再次升高，需暂停用药至指标恢复，再考虑以100mg每日两次维持。

腹泻/结肠炎

出现3～4级腹泻或结肠炎时，暂停艾德拉尼。

症状缓解至1级及以下后，以100mg每日两次重启；未复发者可逐步恢复至标准剂量。

肺炎

临床怀疑肺炎时立即暂停用药。

症状完全缓解且评估适合再治疗时，以100mg每日两次重启；出现中重度症状性肺炎或机化性肺炎时，永久停药。

皮疹

出现3～4级皮疹时暂停治疗。

皮疹缓解至1级及以下后，以100mg每日两次重启；未复发者可恢复至150mg每日两次。

中性粒细胞减少

中性粒细胞绝对计数(ANC)<500/mm³时暂停用药。

每周至少监测ANC，待计数回升至≥500/mm³后，以100mg每日两次重启。

按中性粒细胞计数分级管理：

ANC1000～1500/mm³：维持原剂量。

ANC500～1000/mm³：维持原剂量并每周至少监测一次。

ANC<500/mm³：暂停用药；回升至≥500/mm³后以100mg每日两次重启。

特殊人群用药

老年患者(≥65岁)

无需调整起始剂量。

肾功能不全患者

轻度(肌酐清除率60～80mL/min)、中度(30～59mL/min)及重度(15～29mL/min)肾功能不全患者均无需调整剂量。

肝功能不全患者

轻度(Child-PughA)或中度(Child-PughB)肝功能不全：无需调整起始剂量，建议加强不良反应监测。

重度(Child-PughC)肝功能不全：数据有限，慎用并严密监测不良反应。

儿童人群(<18岁)

安全性与有效性尚未确立，暂无相关临床数据。

不良反应

安全性概况总结

在血液系统恶性肿瘤临床试验中，发生率≥20%的常见不良反应包括：感染(70%)、中性粒细胞减少(55%)、转氨酶升高(53%)、腹泻(48%)、甘油三酯升高(47%)、发热(36%)、皮疹(30%)、淋巴细胞增多(21%)。

3级及以上严重不良反应主要为：感染(39%)、中性粒细胞减少(33%)、腹泻/结肠炎(22%)、转氨酶升高(15%)、淋巴细胞增多(13%)。

按系统器官分类及发生频率

感染及侵染类疾病：十分常见，包括耶氏肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒感染等，可出现3级及以上严重感染。

血液及淋巴系统疾病：十分常见中性粒细胞减少、淋巴细胞增多，可伴3级及以上表现。

呼吸、胸部及纵隔疾病：常见肺炎；偶见机化性肺炎。

胃肠道疾病：十分常见腹泻/结肠炎，可出现3级及以上严重表现。

肝胆系统疾病：十分常见转氨酶升高；常见肝细胞损伤。

皮肤及皮下组织疾病：十分常见皮疹；罕见史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)/中毒性表皮坏死松解症(TEN)；伴嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应(DRESS)发生频率未知。

全身性疾病：十分常见发热。

检查指标异常：十分常见甘油三酯升高。

重点不良反应说明

感染

整体感染率(含3～4级重症感染)显著高于对照组，以呼吸道感染、败血症为主，病原体涵盖常见致病菌与机会性致病菌(如肺孢子菌、巨细胞病毒)。多数肺孢子菌肺炎(含致死病例)发生于未接受预防用药的患者。

皮疹

多为轻至中度，2.1%患者因皮疹停药。经局部/全身糖皮质激素、抗组胺药等处理及必要时暂停用药后多可控制。

重度皮肤反应

可出现史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、伴嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应，尤其与苯达莫司汀、利妥昔单抗、别嘌醇、阿莫西林、复方磺胺甲噁唑等联用时风险升高。SJS/TEN多在联合用药1个月内发生，可致死。

禁忌症

对艾德拉尼活性成分或本品任一辅料过敏者禁用。

注意事项

严重感染

存在活动性全身细菌、真菌或病毒感染时，不得启动治疗。临床已出现严重甚至致死性感染，含机会性感染。

所有患者治疗期间及停药后2～6个月均需接受肺孢子菌预防治疗；巨细胞病毒血清学阳性或既往感染者建议常规监测。

若出现新发或加重的神经、认知、行为异常，需排除进行性多灶性白质脑病(PML)可能。

中性粒细胞减少

可出现3～4级中性粒细胞减少，伴发热性中性粒细胞减少。

前6个月至少每2周监测一次血常规；ANC<1000/mm³时每周至少监测一次。

肝毒性

已报告3～4级ALT/AST升高、肝细胞损伤甚至肝功能衰竭。转氨酶异常多在治疗前12周内出现，暂停用药后多可逆转。

前3个月至少每2周监测ALT、AST及胆红素。

肝功能不全

建议加强监测，重度肝功能不全患者尤需谨慎。

慢性肝炎

尚未在慢性活动性肝炎(含病毒性肝炎)患者中开展研究，慎用。

腹泻/结肠炎

药物相关重度结肠炎可在治疗数月后出现并快速进展，暂停用药与支持治疗后多可在数周内缓解。炎症性肠病患者用药经验有限。

肺炎与机化性肺炎

已有致死病例报告。确诊中重度症状性肺炎时，永久停药。

重度皮肤反应

出现SJS、TEN、DRESS疑似表现时立即停药；确诊后永久停用。

CYP3A诱导剂

与中、强效CYP3A诱导剂(利福平、苯妥英、圣约翰草、卡马西平等)合用可能降低艾德拉尼暴露量与疗效，应避免联用。

CYP3A底物

艾德拉尼主要代谢产物GS-563117为强效CYP3A4抑制剂，可升高CYP3A底物血药浓度。

避免与可能引发严重/致死性不良反应的CYP3A底物合用，如阿夫唑嗪、胺碘酮、西沙必利、匹莫齐特、奎尼丁、麦角胺、二氢麦角胺、喹硫平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、咪达唑仑、三唑仑等。

育龄期女性

治疗期间及停药后1个月内须采取高效避孕措施；使用激素类避孕药者需加用屏障避孕法。

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