伊布替尼(Ibrutinib)

伊布替尼(Ibrutinib)的说明书

伊布替尼通过与BTK活性位点共价结合，抑制其酶活性，阻断B细胞抗原受体和细胞因子受体信号通路，从而抑制恶性B细胞的增殖、存活及迁移，是血液系统恶性肿瘤和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)治疗的重要精准靶向药物。

适应症

伊布替尼适用于以下疾病的治疗：

成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

伴有17p缺失的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

成人华氏巨球蛋白血症(WM)患者。

1岁及以上成人及儿童慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者，适用于既往接受一种或多种全身治疗失败后的患者。

药品概况

用法用量

推荐剂量

CLL/SLL或WM成人患者

推荐剂量为420mg，每日口服一次，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

cGVHD患者

12岁及以上患者推荐剂量为420mg，每日口服一次；1至11岁患者推荐剂量为240mg/m²，每日口服一次，最大剂量不超过420mg。

给药说明

胶囊或片剂应每日在大致相同时间口服，用一整杯水整粒吞服。胶囊不得打开、掰开或咀嚼；片剂不得切割、压碎或咀嚼。口服混悬液需按照使用说明进行配制，仅限口服给药。

漏服及剂量调整

漏服处理

若漏服一次剂量，应在当天尽快补服，并于次日恢复常规给药时间。不得为弥补漏服而额外服用剂量。

不良反应导致的剂量调整

若出现3级或4级非血液学毒性、伴感染或发热的3级中性粒细胞减少，或4级血液学毒性，应进行剂量调整。

首次减量：12岁及以上cGVHD患者降至280mg/日，1至11岁cGVHD患者降至160mg/m²/日。

第二次减量：降至140mg/日或80mg/m²/日。

若出现第三次需要减量的毒性反应，应永久停用本品。

对于严重反应，如3级或4级心律失常或心力衰竭，应永久停药。

肝功能及肾功能损害患者的剂量调整

肝功能损害

对于B细胞恶性肿瘤成人患者，轻度肝功能损害(Child-PughA级)剂量降至140mg/日；中度肝功能损害(Child-PughB级)剂量降至70mg/日；重度肝功能损害(Child-PughC级)禁用本品。

对于cGVHD患者，若总胆红素为正常上限(ULN)的1.5～3倍，12岁及以上患者剂量降至140mg/日，1至11岁患者剂量降至80mg/m²/日；若总胆红素>3倍ULN，应停用本品。

肾功能损害：轻度或中度肾功能损害患者(肌酐清除率CLcr>25mL/min)无需调整剂量。对于重度肾功能损害(CLcr<25mL/min)或接受透析的患者，目前资料有限，应谨慎使用。

药物相互作用导致的剂量调整

应避免与强效CYP3A诱导剂合用。当与中度CYP3A抑制剂合用时，B细胞恶性肿瘤患者剂量应降低至280mg/日；12岁及以上cGVHD患者剂量维持420mg/日。当与某些抗真菌药物(如伏立康唑或低剂量泊沙康唑)合用时，可能需要进一步降低剂量，具体建议应参照相关药品说明书。

特殊人群用药

儿童用药

已在1岁及以上cGVHD患者中确立安全性和有效性。1岁以下患者禁用伊布替尼。CLL/SLL及WM在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年用药

65岁及以上患者无需调整剂量。但在老年患者中观察到贫血、肺炎、高血压、心房颤动等不良反应发生率较高，建议加强监测。

妊娠与哺乳

妊娠：根据动物研究数据，本品在孕妇中使用可导致胎儿损害及胚胎死亡，孕妇禁用。开始治疗前应确认具有生育能力女性的妊娠状态。建议育龄女性在治疗期间及最后一次给药后1个月内采取有效避孕措施。

哺乳：尚不清楚伊布替尼是否分泌至人乳。由于母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在治疗期间及最后一次给药后1周内避免哺乳。

肝肾功能不全

肝功能损害：轻度和中度肝功能损害需降低剂量，重度肝功能损害禁用。

肾功能损害：轻度或中度肾功能损害(CLcr>25mL/min)无需调整剂量；重度肾功能损害(CLcr<25mL/min)或透析患者因缺乏数据，应谨慎使用。

不良反应

常见不良反应(≥20%)

B细胞恶性肿瘤(CLL/SLL、WM)：血小板减少、腹泻、乏力、肌肉骨骼疼痛、中性粒细胞减少、皮疹、贫血、瘀斑、恶心。

cGVHD(成人及儿童)：乏力、贫血、瘀斑、腹泻、血小板减少、肌肉骨骼疼痛、发热、肌肉痉挛、口腔炎、出血、恶心、腹痛、肺炎、头痛。

严重不良反应

出血(包括致死性出血)、严重感染(如进行性多灶性白质脑病、肺孢子菌肺炎)、心律失常(心房颤动/心房扑动)、心力衰竭、高血压、细胞减少症、第二原发恶性肿瘤(如皮肤癌)、肝毒性(药物性肝损伤)、肿瘤溶解综合征。

禁忌症

无明确禁忌症。

注意事项

出血

应监测出血体征，如黑便、血尿、头痛等。避免与抗凝药或抗血小板药联合使用。择期手术前应停用伊布替尼3～7天，并在手术伤口完全愈合后恢复治疗。

感染

治疗期间应监测感染症状，如发热、乏力等。对于感染风险增加的患者可考虑预防性抗感染治疗。如出现感染症状，应及时就医。

心血管毒性

治疗前应评估基线心功能。治疗期间监测心律失常症状(如心悸、头晕)及心力衰竭症状(如呼吸困难、水肿)。根据临床需要进行心电图及超声心动图检查，并在必要时调整剂量。

高血压

治疗期间应定期监测血压，并在需要时给予降压治疗。

细胞减少症

建议每月监测一次全血细胞计数。若出现3级或4级细胞减少症，应按推荐方案调整剂量。

第二原发恶性肿瘤

应定期进行皮肤检查，并监测其他恶性肿瘤的相关症状和体征。

肝毒性

治疗前及治疗期间应监测肝功能。若转氨酶或胆红素升高，应增加监测频率。如确认发生药物性肝损伤，应停用本品。

肿瘤溶解综合征

在肿瘤负荷较高或伴肾功能损害的患者中风险较高。治疗前应评估风险，保证充分补液，并在治疗期间监测肾功能和电解质。

胚胎-胎儿毒性

建议具有生育能力女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一次给药后1个月内采取有效避孕措施。

推荐文章

联系方式

处方药须凭有效处方，并在药师指导下使用。如果想了解药品的价格、购买或其他信息，欢迎随时联系我们！

Email：haiousales@gmail.com

WhatsApp