厄达替尼(Erdafitinib)

厄达替尼(Erdafitinib)的说明书

厄达替尼适用于携带特定FGFR3基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者的治疗，特别是那些既往已接受过至少一线全身治疗后疾病出现进展的成人患者。

适应症

本品适用于治疗携带易感FGFR3基因变异的、不可手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)成人患者，这些患者在既往至少一线抗PD-1或抗PD-L1治疗期间或之后出现疾病进展。

药品概况

用法用量

基本原则

本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生指导下使用。

FGFR3突变检测

在使用本品治疗前，需采用经验证的检测方法确认患者存在FGFR3突变。经医院或实验室基因检测确认为FGFR3突变阳性的患者可接受本品治疗。应在Janssen指定的医院或实验室，采用经批准的伴随诊断研究方法检测FGFR3基因状态。

推荐剂量

本品的推荐起始剂量为8mg，每日一次口服。根据血磷水平和药物相关毒性，符合条件者可增加剂量至9mg，每日一次。

给药说明

本品应整片吞服，可与食物同服或空腹服用。如果服药后发生呕吐，次日恢复正常服药。应持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

漏用剂量

如果漏服一剂，应尽快补服。次日恢复患者的常规每日给药方案。不可额外服用额外剂量以弥补漏服的剂量。

剂量调整

应在治疗开始后14至21天评估血清磷酸盐水平。如果血清磷酸盐水平<9.0mg/dL且无药物相关毒性，应尽快将剂量增加至9mg每日一次。如果血清磷酸盐水平≥9.0mg/dL，应进行适当的剂量下调。21天后，不应再根据血清磷酸盐水平指导剂量调整。

特殊人群用药

妊娠

目前尚无关于孕妇使用厄达替尼相关风险的人类数据。根据动物生殖研究结果，孕妇使用厄达替尼可能对胎儿造成伤害。在大鼠胚胎-胎儿毒性研究中，在所有研究剂量下，厄达替尼在暴露量低于人体暴露量时即具有胚胎毒性和致畸性。胎儿毒性的特征包括手/足缺陷和某些大血管(例如，主动脉)畸形。

如果在妊娠期间使用本品，或患者在服用本品期间怀孕，应告知患者其对胎儿的潜在风险，并咨询医疗保健提供者其临床和治疗选择。建议在服用本品期间及治疗结束后1个月内怀孕或怀疑怀孕的患者联系医疗保健专业人员。

哺乳期

尚无数据表明厄达替尼是否存在于人乳中，或其对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响。

由于本品可能导致母乳喂养婴儿出现严重不良反应，建议女性在服用本品治疗期间及末次给药后1个月内不要进行母乳喂养。

妊娠试验

建议有生育能力的女性在开始使用本品治疗前进行高度灵敏的妊娠试验。

避孕

孕妇使用本品可能对胎儿造成伤害。应建议有生育能力的女性在治疗前、治疗期间以及末次给药后1个月内使用高效避孕措施。男性患者在服用本品治疗期间及末次给药后1个月内必须使用有效的避孕措施(如避孕套)，且不得捐献或储存精液。

生育力

尚无相关数据确定本品对男性或女性生育力的潜在影响。

儿科患者(17岁及以下)

尚未确定厄达替尼在儿童中的安全性和有效性。

老年患者(65岁及以上)

老年患者无需进行特殊剂量调整。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者的数据有限。

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。重度肝功能损害患者的数据有限。

副作用

最常见的不良反应

最常见的不良反应(≥20%)为：高磷血症、腹泻、口腔炎、口干、食欲下降、皮肤干燥、贫血、便秘、味觉障碍、掌跖红肿感觉不良、脱发、丙氨酸氨基转移酶升高、甲剥离、恶心、体重降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、干眼、甲沟炎、呕吐、血肌酐升高、甲病、甲炎、甲营养不良、甲脱落、鼻衄和低钙血症。

最常见的≥3级药物不良反应

最常见的≥3级药物不良反应为：口腔炎、低钠血症、掌跖红肿感觉不良、甲剥离、疲乏、高血糖、食欲下降和甲营养不良。

老年患者的不良反应

与<65岁患者相比，≥65岁患者的3级或4级治疗期间出现的不良事件发生率更高(47.6%vs.43.5%)，严重不良事件的发生频率也更高(14.6%vs.10.5%)。

导致剂量下调的不良反应

59.7%的患者经历了导致剂量下调的不良反应。最常见的导致剂量下调的不良事件为：口腔炎(15.4%)、掌跖红肿感觉不良(9.6%)、甲剥离(7.3%)和高磷血症(5.2%)。

导致治疗中断的不良反应

19.4%的患者因不良反应停止治疗。最常见的导致治疗中断的不良事件为：视网膜色素上皮脱离(1.7%)和口腔炎(1.5%)。

禁忌症

无。

注意事项

眼部疾病

在开始使用本品治疗前，应进行基线眼科检查，包括阿姆斯勒方格表检查、眼底镜检查、视力评估以及光学相干断层扫描(如有条件)。

本品可导致眼部疾病，包括中心性浆液性视网膜病变(CSR)(一个涵盖视网膜色素上皮脱离[RPED]的总称)，这可能导致视野缺损。与<65岁患者(28.8%)相比，中心性浆液性视网膜病变的总体发生率在≥65岁患者中更高(33.3%)。与<65岁患者(2.1%)相比，RPED事件发生率在≥65岁患者中更高(6.3%)，3级事件在第一个月内发生更频繁。对于≥65岁患者以及那些已有临床意义眼部疾病(例如，中心性浆液性视网膜病变、黄斑/视网膜变性、糖尿病性视网膜病变和视网膜脱离)的患者，建议进行密切临床监测。

使用本品治疗期间，16.7%的患者出现干眼症状，其中0.3%的患者出现3级或4级事件。所有患者应在清醒时间内接受至少2小时的预防性眼部护理或使用眼部润滑剂(例如，人工泪液、保湿或润滑型滴眼液或眼膏)。应由眼科医生评估与治疗相关的干眼情况。

在治疗的前4个月内，应每月进行一次眼科检查(包括阿姆斯勒方格表检查)，之后每3个月检查一次，若出现视觉症状应立即进行检查。如观察到任何异常，应遵循管理指南。眼科检查应包括重新评估、裂隙灯检查、眼底镜检查和OCT。对于出现未消退的眼部事件的患者，应进行密切监测，包括全面的眼科检查。

当发生CSR时，应暂停治疗。如果事件在4周内未消退或为4级，应永久停止治疗。对于其他眼部不良反应，请遵循剂量调整指南。

高磷血症

本品可导致高磷血症。长期高磷血症可导致软组织钙化、皮肤钙质沉积、非尿毒症性钙化性动脉病、低钙血症、贫血、继发性甲状旁腺功能亢进、肌肉痉挛、癫痫、QT间期延长和心律失常。使用本品治疗早期即报告了高磷血症，大多数事件发生在最初3-4个月内，3级事件发生在第一个月内。

在整个治疗期间监测高磷血症。当血清磷酸盐水平≥5.5mg/dL时，严格限制膳食磷酸盐摄入(每日600-800mg)，并避免同时使用可能升高血清磷酸盐水平的药物。不建议接受厄达替尼治疗的患者补充维生素D，因为这可能导致血清磷酸盐和钙水平升高。

如果血清磷酸盐水平>7.0mg/dL，考虑开始口服磷酸盐结合剂，直至血清磷酸盐水平降至<7.0mg/dL。根据高磷血症的持续时间和严重程度，考虑暂停、下调剂量或永久停止本品治疗。

与已知可延长QT间期的药物联合使用

当本品与已知可延长QT间期或可能诱发尖端扭转型室性心动过速的药物(如IA类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔、伊布利特)抗心律失常药、大环内酯类抗生素、选择性5-羟色胺受体拮抗剂(如齐拉西酮、阿塞那平)、美沙拉嗪、莫西沙星以及抗精神病药(如喹硫平和利培酮))同时使用时，应谨慎。

低磷血症

使用本品治疗期间可能发生低磷血症。在治疗和治疗中断期间监测血清磷酸盐水平。如果血清磷酸盐水平降至正常以下，应停止降磷治疗和膳食磷酸盐限制(如适用)。严重低磷血症可表现为意识模糊、癫痫发作、局灶性神经体征、心脏骤停、呼吸衰竭、肌肉无力、横纹肌溶解症和溶血性贫血。

以上内容并非完整信息，更多详情请参阅本药品的完整处方信息。

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