恩曲替尼(Entrectinib)

恩曲替尼(Entrectinib)的说明书

恩曲替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制与NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合相关蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞增殖。

适应症

实体瘤

本品适用于年龄在1个月及以上、并符合以下条件的实体瘤成人和儿童患者：

经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合(不包括已知的获得性耐药突变);

患有局部晚期、转移性疾病，或手术切除可能导致严重并发症的疾病;

无满意的替代治疗方案或既往治疗失败。

该适应症为基于替代终点获得附条件批准。临床试验终点数据尚不完善，其有效性和安全性将在上市后进一步确证。

非小细胞肺癌

本品适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

药品概况

用法用量

患者选择

实体瘤：治疗前必须使用经验证的检测方法确认肿瘤标本中存在NTRK基因融合。检测结果需经罗氏指定的独立第三方审阅确认后方可继续治疗。

非小细胞肺癌：治疗前必须使用经验证的检测方法确认ROS1阳性。

推荐剂量

给药方法

胶囊：整粒吞服，不可压碎或咀嚼。

口服混悬液：适用于吞咽胶囊困难或需管饲的患者，可由胶囊配制。

ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者

推荐剂量为600mg，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。请勿与葡萄柚或葡萄柚汁同服。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

NTRK融合阳性实体瘤患者

成人患者推荐剂量为600mg，每日一次口服。

儿童患者

体表面积≥1.51m²：推荐剂量为600mg，每日一次口服。

年龄>6个月，体表面积0.51–0.80m²：推荐剂量为200mg，每日一次口服。

年龄>6个月，体表面积0.81–1.10m²：推荐剂量为300mg，每日一次口服。

年龄>6个月，体表面积1.11–1.50m²：推荐剂量为400mg，每日一次口服。

年龄>1个月至≤6个月：推荐剂量为250mg/m²，每日一次口服。

年龄≤6个月，体表面积≤0.50m²：推荐剂量为300mg/m²，每日一次口服。

注：当需要以10mg的幅度增加剂量时，必须使用由胶囊配制的口服混悬液。

特殊人群用药

有生育能力的女性和男性

有生育能力的女性在开始治疗前必须在医生监督下进行妊娠试验。

避孕

有生育能力的女性：治疗期间及末次给药后5周内必须使用高效避孕措施。由于恩曲替尼可能降低全身性激素避孕药的疗效，建议加用屏障避孕法。

有生育能力女性伴侣的男性患者：基于恩曲替尼的潜在遗传毒性，治疗期间及末次给药后3个月内必须使用高效避孕措施。

妊娠期

尚无孕妇使用数据。基于动物研究及其作用机制，恩曲替尼可能对胎儿造成伤害。应告知患者对胎儿的潜在风险，并建议在妊娠时联系医生。

哺乳期

尚不清楚恩曲替尼或其代谢物是否经人乳分泌。由于对母乳喂养婴儿的潜在风险，建议母亲在治疗期间停止母乳喂养。

儿童用药

实体瘤：已在1个月及以上的儿童患者中确立安全性和有效性。总体安全性与成人相似，但儿童患者骨折发生率较高。

非小细胞肺癌：尚未在儿童患者中确立安全性和有效性。

老年用药

≥65岁患者与较年轻患者之间未观察到安全性或疗效差异。无需调整剂量。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害患者的安全性和有效性尚未研究，但由于恩曲替尼的肾脏消除可忽略不计，无需调整剂量。

肝功能损害

中度或重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不清楚。在给这些患者用药前，应权衡风险获益。肝功能损害患者可能不良反应风险增加，需要更频繁地监测。

不良反应

最常见的不良反应(≥20%)为：疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉减退、呼吸困难、贫血、体重增加、肌酐升高、疼痛、认知损害、呕吐、咳嗽和发热。大多数报告的药物不良反应严重程度为1级或2级。

最常见的严重不良反应(≥2%)为：肺部感染、呼吸困难、认知损害、胸腔积液和骨折。

因不良反应永久停止治疗的发生率为4.6%。

禁忌症

对恩曲替尼或其任何辅料过敏者禁用。

注意事项

一般考虑

跨瘤种疗效：恩曲替尼的临床获益基于在相对小规模的NTRK融合阳性实体瘤患者群体中进行的单臂研究。在评估的有限瘤种中，总缓解率和缓解持续时间显示出良好的疗效。然而，疗效可能因肿瘤类型和是否存在其他并发基因突变而异。因此，仅当没有其他治愈性治疗选择时(例如，现有治疗的临床获益不明确或治疗已经失败)，才应选择恩曲替尼。

认知损害

临床试验中已报告认知损害，包括意识模糊、精神状态改变、记忆损害和幻觉。≥65岁患者的发生率高于年轻患者。监测患者的认知变化迹象。根据认知损害的严重程度，应按照用法用量中的表格进行剂量调整。告知患者恩曲替尼治疗可能导致认知变化。建议患者在认知损害症状缓解前避免驾驶或操作机器。

骨折

恩曲替尼可能增加骨折风险。成人和儿童患者中均有发生骨折的报道，有时发生在跌倒、创伤或疾病累及部位后，部分儿童患者无创伤史。尚无数据表明恩曲替尼是否影响现有骨折愈合或未来骨折风险。大多数儿童患者继续恩曲替尼治疗后骨折愈合。及时评估患者是否有骨折体征或症状(如疼痛、活动能力改变、畸形)。

高尿酸血症

恩曲替尼治疗患者中观察到高尿酸血症。在开始治疗前和治疗期间定期评估血清尿酸水平。监测患者的高尿酸血症体征和症状。根据临床指征启动降尿酸治疗，如果出现高尿酸血症体征或症状，应暂停恩曲替尼。根据高尿酸血症的严重程度，应按照用法用量中的表格进行剂量调整。

充血性心力衰竭

临床试验中已报告充血性心力衰竭病例。这些事件发生在有或无既往心脏病的患者中，并可通过利尿剂和/或恩曲替尼剂量减少/中断而得到缓解。对于有充血性心力衰竭症状或已知危险因素的患者，在开始恩曲替尼前评估左心室射血分数，并在治疗期间密切监测。评估有充血性心力衰竭临床体征和症状(包括呼吸困难或水肿)的患者，并提供适当的临床管理。根据充血性心力衰竭的严重程度，应按照用法用量中的表格进行剂量调整。

以上信息并非完整内容。如需更多详情，请参阅本药品的完整处方信息。

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