恩西地平(Enasidenib)

恩西地平(Enasidenib)的说明书

恩西地平为异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂，可选择性抑制突变型IDH2酶，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的生成，进而诱导白血病细胞分化并抑制其增殖。

适应症

恩西地平适用于经FDA批准检测方法证实存在异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。

药品概况

用法用量

患者选择

恩西地平用于治疗急性髓系白血病(AML)，需根据患者血液或骨髓中存在IDH2突变进行筛选。

推荐剂量

恩西地平推荐剂量为100mg，口服，每日一次，可与或不与食物同服。

应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

对于未出现疾病进展或不可耐受毒性的患者，治疗应至少持续6个月，以保证足够时间实现临床应答。

给药方法

整片吞服，不可咀嚼、掰开或压碎恩西地平片。

每日尽量在同一时间服药。

若服药后发生呕吐、漏服或未按时服药，应在当日尽快补服，次日恢复常规给药方案。

剂量调整

开始恩西地平治疗前，需评估血细胞计数与血液生化指标，排查白细胞增多及肿瘤溶解综合征；

治疗前3个月内至少每2周监测一次，并及时处理异常。

出现不良反应时，需中断治疗或降低剂量。剂量调整原则如下：

分化综合征

若怀疑分化综合征，立即启动全身糖皮质激素治疗及血流动力学监测。

若启动糖皮质激素治疗48小时后，仍存在需气管插管/机械通气的严重肺部症状和/或肾功能不全，应停用恩西地平。

待症状与体征改善至2级及以下后，可恢复用药。

非感染性白细胞增多(白细胞计数>30×10⁹/L)

按照机构常规方案启动羟基脲治疗。

若羟基脲治疗后白细胞增多无改善，暂停恩西地平；

待白细胞计数降至30×10⁹/L以下后，以100mg每日一次恢复治疗。

胆红素升高>3倍正常值上限(ULN)且持续≥2周，无转氨酶升高或其他肝脏疾病

恩西地平剂量减至50mg，每日一次。

若胆红素升高降至2倍正常值上限以下，可恢复至100mg每日一次。

其他治疗相关3级及以上不良反应(含肿瘤溶解综合征)

暂停恩西地平，直至毒性缓解至2级及以下。

以50mg每日一次恢复治疗；若毒性缓解至1级及以下，可重新增至100mg每日一次。

若3级及以上毒性再次出现，永久停用恩西地平。

注：1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命。

特殊人群用药

妊娠期

根据动物胚胎-胎儿毒性研究，孕妇使用恩西地平可能对胎儿造成损害。

尚无孕妇使用恩西地平评估相关重大出生缺陷及流产风险的数据。

建议女性患者用药前进行妊娠检测，如发现妊娠应立即就医。

哺乳期

尚无数据表明恩西地平或其代谢产物是否存在于人乳中、是否对母乳喂养婴儿及乳汁分泌产生影响。

鉴于母乳喂养婴儿可能发生不良反应，建议女性患者治疗期间及末次给药后2个月内停止哺乳。

有生育潜力的患者

根据动物研究结果，恩西地平可能损害女性及男性生育力，该影响是否可逆尚不明确。

建议有生育潜力的女性患者在治疗期间及末次给药后2个月内采取有效避孕措施。

恩西地平合用可能降低复方激素避孕药的血药浓度，使用激素避孕者应改用有效非激素避孕方式。

建议有生育潜力女性的男性伴侣在治疗期间及末次给药后2个月内采取有效避孕措施。

儿童患者

恩西地平在儿童患者中的安全性与有效性尚未确立。

老年患者

无需根据年龄调整恩西地平剂量。

≥65岁患者与较年轻患者在疗效及安全性方面未观察到总体差异。

不良反应

常见全身不良反应(≥20%)

恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲减退。

常见严重不良反应(≥2%)

白细胞增多(10%)、腹泻(6%)、恶心(5%)、呕吐(3%)、食欲减退(3%)、肿瘤溶解综合征(5%)、分化综合征(8%)。

严重分化综合征事件包括发热、急性肾功能衰竭、缺氧、呼吸衰竭及多器官衰竭。

禁忌症

尚未确立。

注意事项

分化综合征

临床试验中，接受恩西地平的患者约14%发生分化综合征，未经治疗可危及生命或致死。

分化综合征与髓系细胞快速增殖及分化相关，尚无特异性诊断试验，常见表现包括：

以呼吸困难/缺氧为特征的急性呼吸窘迫(68%)及需吸氧(76%)；

肺部浸润(73%)、胸腔积液(45%)；

肾功能损害(70%)；

发热(36%)、淋巴结肿大(33%)、骨痛(27%)；

外周水肿伴体重快速增加(21%)、心包积液(18%)；

亦可见肝、肾及多器官功能障碍。

分化综合征可发生于白细胞计数正常或升高的患者，最早出现在治疗第1天，最晚可至治疗后5个月。

若怀疑分化综合征，立即给予口服或静脉糖皮质激素(如地塞米松10mg，每12小时一次)并进行血流动力学监测，直至症状改善。

症状缓解后糖皮质激素应逐步减量，过早停药可能导致症状复发。

若糖皮质激素治疗48小时后仍存在需插管/通气的严重肺部症状和/或肾功能不全，应停用恩西地平，直至症状不再严重。

出现肺部及/或肾脏表现者建议住院严密观察监测。

胚胎毒性

根据动物胚胎-胎儿毒性研究，孕妇使用恩西地平可能对胚胎及胎儿造成损害。

动物试验中，母体暴露量仅为人体推荐剂量稳态暴露量(AUC)的0.1倍时，恩西地平即可引发胚胎-胎儿毒性。

应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后2个月内采用有效非激素避孕措施；

其男性伴侣在治疗期间及末次给药后2个月内亦应采取有效避孕措施。

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