艾曲波帕(Eltrombopag)

2008年11月20日,葛兰素史克公司宣布，美国食品和药物管理局已加速批准艾曲波帕(Eltrombopag)用于治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除反应不足的慢性免疫性（特发性）血小板减少性紫癜患者的血小板减少症。

此次批准是艾曲波帕(Eltrombopag)和ITP领域的一个重要里程碑，因为艾曲波帕(Eltrombopag)是首个获批用于成人慢性ITP患者的口服血小板生成素受体激动剂。GSK预计艾曲波帕(Eltrombopag)将于下周上市。

"对于慢性ITP患者来说，拥有新的治疗方案来管理这种严重且有时危及生命的疾病的症状非常重要。此外，许多慢性ITP患者担心日常活动，害怕意外的碰撞或不可预知的瘀伤可能导致出血，"血小板疾病支持协会执行主任克雷格·康威表示。"这款新产品的获批代表了一种前景广阔的新治疗选择，为ITP群体带来了希望。"

"一直以来，预防血小板破坏是治疗ITP患者的主要手段。近期的进展，例如艾曲波帕(Eltrombopag)的临床试验表明，增加血小板生成也可能在治疗这种疾病中发挥重要作用，"纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心儿童癌症与血液基金会血小板疾病中心主任詹姆斯·布塞尔医学博士说。"整个ITP群体，包括医生、患者及其家人，都可能受益于这种思维转变和这些创新的新疗法。"

艾曲波帕(Eltrombopag)的新药申请得到了慢性ITP患者研究疗法中最大的随机临床试验信息数据库的支持。该适应症的批准基于两项关键短期治疗研究和一项正在进行的长期治疗研究的数据。

"艾曲波帕(Eltrombopag)的获批肯定了我们对血液学和肿瘤学研究的承诺，并展示了我们为患者开发真正创新疗法的决心，"GSK肿瘤药物开发中心高级副总裁保罗·保莱蒂医学博士表示。"艾曲波帕(Eltrombopag)是在帮助患者和医生更好地应对慢性ITP挑战方面迈出的重要一步。"

2012年11月19日，葛兰素史克公司宣布，美国食品药品监督管理局已批准艾曲波帕(Eltrombopag)用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症，以使患者能够启动和维持基于干扰素的治疗方案。

对于因血小板计数低而不适合或条件较差接受干扰素治疗的患者，艾曲波帕(Eltrombopag)是目前首个可用的支持性治疗药物。艾曲波帕(Eltrombopag)与基于干扰素的疗法联合使用，已被证明可以提高患者实现持续病毒学应答（即病毒学治愈）的机会。

艾曲波帕(Eltrombopag)在患有慢性丙型肝炎相关血小板减少症的患者中的使用存在一些限制。这些限制包括：

艾曲波帕(Eltrombopag)不应被用于尝试使血小板计数恢复正常；艾曲波帕(Eltrombopag)仅应用于那些血小板减少程度妨碍启动干扰素治疗或限制维持最佳干扰素治疗能力的慢性丙型肝炎患者；以及艾曲波帕(Eltrombopag)与已获批用于治疗慢性丙型肝炎基因1型感染的直接抗病毒药物联合使用的安全性和有效性尚未确立。

"慢性丙型肝炎是一个重大的公共卫生问题，"葛兰素史克肿瘤事业部总裁Paolo Paoletti医学博士表示，"部分慢性丙型肝炎患者患有血小板计数低的问题。常用的干扰素疗法可能会加剧血小板计数低的问题。今天FDA批准艾曲波帕(Eltrombopag)为医生提供了一个应对低血小板挑战的工具。这意味着更多的慢性丙型肝炎患者可能能够开始并坚持干扰素治疗。这为这些患者提供了更好的实现病毒治愈的机会。"

艾曲波帕(Eltrombopag)的批准基于ENABLE1和ENABLE2两项III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究的结果。这两项研究共纳入了1,521名血小板计数<75,000/µL的患者。ENABLE1使用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林进行抗病毒治疗，ENABLE2使用聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林进行抗病毒治疗。

2014年8月26日，葛兰素史克公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了艾曲波帕(Eltrombopag)补充新药申请（sNDA），用于对免疫抑制疗法（IST）反应不足的严重再生障碍性贫血（SAA）患者，每日口服一次。

严重再生障碍性贫血是一种骨髓无法制造足够红细胞、白细胞和血小板的血液疾病。艾曲波帕(Eltrombopag)是一种口服的血小板生成素（TPO）受体激动剂，通过帮助诱导骨髓干细胞增殖和分化，以增加血细胞生成。

"FDA批准艾曲波帕(Eltrombopag)，满足了这一非常罕见但严重的血液疾病患者在当前治疗方案失败后的一项重要治疗需求，"葛兰素史克肿瘤事业部总裁Paolo Paoletti博士表示。"通过与美国国立卫生研究院的合作，其研究证明了艾曲波帕(Eltrombopag)有潜力在至少一个细胞系（红细胞、血小板或白细胞）中实现血液学应答，现在患者拥有了一个以前不存在的治疗选择。"

艾曲波帕(Eltrombopag)于2014年1月获得FDA的突破性疗法认定，并于2014年4月获得优先审评资格。FDA今日的批准是基于美国国立卫生研究院（NIH）下属国家心肺血液研究所（NHLBI）进行的一项研究者发起的II期研究（09-H-0154）的结果。该研究证明了对IST反应不足的SAA患者使用艾曲泊帕治疗后出现了血液学应答：

在治疗12周后，40%（95%CI,25,56）的患者（N=17）在至少一个细胞系（血小板、红细胞或白细胞）中出现了血液学应答。

在扩展阶段，八名患者实现了多系应答；其中四名患者随后逐渐减停治疗并维持了应答（中位随访时间8.1个月，范围7.2-10.6个月）。

基线时，91%的患者依赖血小板输注；应答者的血小板无输注期从8天到1096天不等（中位时间200天）。

基线时，86%的患者依赖红细胞输注；应答者的红细胞无输注期从15天到1082天不等（中位时间208天）。

在这项单臂、开放标签试验中，43名接受艾曲波帕(Eltrombopag)治疗的SAA患者最常见的不良反应（≥20%）包括：恶心（33%）、疲劳（28%）、咳嗽（23%）、腹泻（21%）和头痛（21%）。在本试验中，对患者的骨髓抽吸物进行了细胞遗传学异常评估。报告有八名患者出现了新的细胞遗传学异常，其中包括五名患者出现7号染色体的复杂变化。如果观察到新的细胞遗传学异常，应考虑停用艾曲波帕(Eltrombopag)。

2015年8月24日--美国食品药品监督管理局今日批准艾曲波帕(Eltrombopag)用于治疗一岁及以上患有罕见血液疾病慢性免疫性血小板减少性紫癜的儿科患者的低血小板计数。当这些儿童患者使用其他ITP药物或接受脾切除手术后未能获得适当疗效时，可使用艾曲波帕(Eltrombopag)。

ITP是一种导致血小板（帮助血液凝固的细胞）数量异常减少的疾病。没有足够的血小板，可能会在皮下、粘膜（如口腔内）或身体其他部位发生出血。

"今日收到的获批体现了FDA致力于在儿科血液学和肿瘤学领域充分开发治疗方法的承诺，"FDA药物评估与研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur医学博士表示。"此次扩大至一岁及以上年龄组的使用批准，是基于近期对六岁及以上年龄组的批准，满足了那些在使用其他现有疗法后病情仍有进展的幼龄儿童未被满足的医疗需求。"

收到有助于增加血小板的生成，现有剂型为每日口服一次的片剂，以及供一至五岁儿童口服的粉末剂（需与液体混合）。该药最初于2008年获批用于治疗与新儿科适应症相同病症的成人患者。

收到应仅用于那些血小板减少程度和临床状况会增加出血风险的ITP患者。

收到在一至十七岁慢性ITP儿科患者中的疗效和安全性在两项双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，共159名参与者，主要终点是血小板计数的增加。在第一项试验（n=67）中，患者被随机分配每日接受Promacta或安慰剂，为期七周。在服用收到的患者中，62%在第一至六周期间在不使用挽救治疗的情况下血小板计数得到改善，而安慰剂组的这一比例为32%。在第二项试验（n=92）中，患者每日接受收到或安慰剂，为期13周，在收到治疗组中，41%的患者在第5至12周期间，至少有六周（总共八周）血小板计数持续升高，而接受安慰剂的患者中这一比例仅为3%。在这两项试验中，服用收到的患者对增加血小板计数的其他治疗（如皮质类固醇或血小板输注）的需求也减少了。在试验开始时服用一种或多种ITP药物的患者中，约有一半能够减少或停止使用这些药物（主要是皮质类固醇）。

在一岁及以上儿童中，收到治疗最常见的副作用是上呼吸道或鼻咽部感染（症状包括发烧、咳嗽、鼻塞、流鼻涕和喉咙痛）、腹泻、腹痛、皮疹以及肝酶升高。

收到在一岁以下ITP儿科患者中，或在与慢性丙型肝炎相关的血小板减少症及严重再生障碍性贫血的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

FDA授予了收到孤儿药资格认定，因为它用于治疗一种罕见疾病。孤儿药认定提供财政激励——如税收抵免、用户费用减免和市场独占权资格——以促进罕见病药物的开发。

2018年11月16日，诺华宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大艾曲波帕(Eltrombopag)的适应症标签，将其与标准免疫抑制疗法联合，用于治疗成人和2岁及以上儿童重型再生障碍性贫血（SAA）患者的一线治疗。

艾曲波帕(Eltrombopag)是一种口服的血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。在美国以外的大多数国家，该药物以艾曲波帕(Eltrombopag)为商品名销售。它已获批用于对免疫抑制疗法反应不足的SAA患者，以及用于对其他治疗无效的成人和儿童慢性免疫性血小板减少症（ITP），和治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染相关的血小板减少症。

"若不及时治疗，重型再生障碍性贫血可能是一种致命的疾病，且许多患者对当前的一线治疗方案反应不佳，"诺华肿瘤首席执行官Liz Barrett表示。"今日美国FDA的批准对于罹患这一棘手疾病的患者而言是向前迈出的重要一步，也彰显了诺华在治疗方案稀缺的领域持续重塑治疗模式的决心。"

FDA的批准基于诺华对国家心肺血液研究所（NHLBI）院内研究计划部赞助并在合作研发协议（CRADA）下进行的一项研究的分析。研究显示，在初治（未接受过确定性IST）的SAA患者中，当艾曲波帕(Eltrombopag)与标准免疫抑制疗法联合使用时，44%（95% CI 33,55）的患者在6个月时达到完全缓解，这一比例比历史上观察到的单独使用标准免疫抑制疗法的完全缓解率高出27%。在6个月时，总体缓解率为79%（95% CI 69,87）。

这些高缓解率对于先前未接受过标准免疫抑制疗法的SAA患者具有重大的临床影响。这些结果进一步夯实了艾曲波帕(Eltrombopag)在2015年获得的、用于免疫抑制疗法难治性SAA患者的适应症基础。在该适应症中，部分患者在停用艾曲波帕(Eltrombopag)后维持了稳定的血细胞计数并表现出骨髓功能恢复。

关于免疫抑制疗法初治SAA患者的新数据显示，患者接受6个月的艾曲波帕(Eltrombopag)联合马抗胸腺细胞球蛋白（h-ATG）和环孢素（CsA）治疗，随后使用环孢素维持治疗，其中位缓解持续时间达到了24.3个月。

在该研究中，报告的最常见不良反应（发生率>=5%）包括肝功能检查异常、皮疹以及皮肤变色（包括色素沉着过度）。

跳过漏服的剂量，并在常规时间服用下一剂。切勿在同一天服用两剂。

请立即咨询医师或寻求紧急医疗帮助。服用过量艾曲泊帕可能导致危及生命的血栓。

1、在服用抗酸剂前请咨询医生，并且只服用医生推荐的类型。

2、避免可能增加出血或受伤风险的活动。剃须或刷牙时要格外小心。

过量可能导致血小板计数过度升高并导致血栓性/血栓栓塞并发症。过量时，应考虑口服含金属阳离子的制剂（如钙、铝、镁制剂）以螯合艾曲波帕从而限制吸收。应密切监测血小板计数。应根据用法用量建议重新开始艾曲波帕治疗。