考比替尼(Cobimetinib)

考比替尼(Cobimetinib)的说明书

考比替尼作用机制为通过阻断MEK1/2信号节点，抑制MAPK通路的激活，从而阻断肿瘤细胞的增殖，临床中常与维莫非尼联用。

适应症

考比替尼与维莫非尼联用，用于治疗携带BRAFV600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

药品概况

用法用量

用药前提

治疗前需经验证检测确认患者肿瘤为BRAF V600突变阳性，且由有抗癌药使用经验的医师启动并监督治疗。

推荐剂量

每日一次，60mg(3片20mg)，28天为一个治疗周期，前21天连续服药，后7天停药，停药结束后开始下一周期。维莫非尼用量参考其药品说明书。

漏服与呕吐处理

漏服可在下次服药前12小时内补服；服药后呕吐，当日无需补服，次日按常规剂量继续。

剂量调整

根据不良反应等级调整，1/2级可耐受者维持60mg；2级不耐受或3/4级，首次出现停药至症状≤1级后以40mg重启，第二次以20mg重启，第三次考虑永久停药。出血、左心室功能异常、横纹肌溶解等特殊不良反应有专属剂量调整方案，肝异常、光敏感、皮疹等联用维莫非尼时，需按对应等级调整二者剂量。

给药方式

口服，整片用水送服，可随餐或空腹服用。

特殊人群用药

老年患者

≥65岁患者无需调整剂量，但其发生严重不良反应和因不良反应停药的风险更高。

肾功能不全

轻、中度肾功能不全者无需调整剂量；重度肾功能不全者数据有限，需慎用。

肝功能不全

无需调整剂量，但重度肝功能不全者游离考比替尼血药浓度可能升高，且所有肝功能不全者均需警惕肝指标异常。

儿童与青少年

<18岁患者的安全性和有效性未确立，不推荐使用。

非高加索人群

安全性和有效性未确立。

妊娠与哺乳期

动物实验显示本品有致畸和胚胎致死风险，妊娠期除非获益大于风险否则禁用；尚不明确是否经母乳分泌，哺乳期需在停药和停止哺乳间选择。

育龄女性

治疗期间及停药后至少3个月，需采用两种有效避孕方式。

不良反应

常见高频不良反应(>20%)

腹泻、皮疹、恶心、发热、光敏感反应、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、肌酸磷酸激酶升高、呕吐。

严重/特殊不良反应

1. 眼部异常：浆液性视网膜病变(含脉络膜视网膜病变、视网膜脱离)、视力模糊、视力障碍，发生率极高。

2. 出血：各类出血事件，罕见颅内、胃肠道等严重出血，联用抗血小板/抗凝药时风险升高。

3. 心脏异常：左心室射血分数降低，中位发病时间4个月。

4. 肌肉异常：横纹肌溶解(罕见)、肌酸磷酸激酶升高，3/4级升高中位发病和缓解时间均为16天。

5. 肝异常：丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶等肝酶升高。

6. 皮肤异常：光敏感(47%发生率，3/4级占4%)、鳞状细胞癌等皮肤肿瘤(发生率低于维莫非尼单药)。

7. 其他：高血压、贫血、脱水、低磷血症、肺炎、重度腹泻等。

实验室指标异常

碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸磷酸激酶升高的发生率均超60%，且3/4级异常发生率显著高于维莫非尼单药。

禁忌症

对考比替尼、其半富马酸盐形式或药品中任何辅料过敏者禁用。

注意事项

1. 用药前检测：必须确认BRAFV600突变阳性，既往使用过BRAF抑制剂的患者联用本品疗效降低，应优先考虑其他治疗方案。

2. 脑部转移患者：联用方案的安全性与已知一致，但颅内疗效未明确，需慎用。

3. 眼部监测：用药期间每次就诊评估视力，出现视力异常立即行眼科检查，确诊浆液性视网膜病变则停药至症状≤1级，再按剂量调整方案处理。

4. 心脏功能监测：治疗前、治疗1个月后及此后至少每3个月检测左心室射血分数，剂量降低重启治疗后，需在2、4、10、16周复查。

5. 肝肾功能监测：治疗前及治疗期间每月检测肝酶，重度肝/肾功能不全者密切监测；每月检测肌酸磷酸激酶和肌酐，排查横纹肌溶解。

6. 腹泻管理：出现腹泻及时用止泻药，3级及以上腹泻经对症处理无改善则停药至症状≤1级，复发则降低剂量。

7.药物相互作用：避免与强效CYP3A抑制剂(伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚汁等)联用，联用中效CYP3A抑制剂需密切监测；避免与中/强效CYP3A诱导剂(卡马西平、利福平、圣约翰草等)联用；本品为P-糖蛋白底物，联用其抑制剂可能升高血药浓度。

8. 辅料相关：含乳糖，半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者禁用；每片钠含量<1mmol，基本无钠。

9. 驾驶与操作机器：可能引发视力异常等不良反应，出现相关症状时避免驾驶或操作机器。

10. 过量处理：无专用解毒剂，疑似过量时停药并采取支持性治疗。

推荐文章

联系方式

处方药须凭有效处方，并在药师指导下使用。如果想了解药品的价格、购买或其他信息，欢迎随时联系我们！

Email：haiousales@gmail.com

WhatsApp