阿伐替尼(Avapritinib)

阿伐替尼(Avapritinib)的说明书

阿伐替尼强效且选择性地抑制KIT与PDGFRA(血小板衍生生长因子受体 α)的突变体，尤其对传统靶向药耐药的PDGFRA D842V及KIT D816V突变有显著抑制活性。

适应症

本品适用于治疗以下成年患者：

不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)

用于携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤成年患者的单药治疗。

晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)

用于既往至少接受过一种全身治疗的侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴血液系统肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)或肥大细胞白血病(MCL)成年患者的单药治疗。

惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)

用于经对症治疗后中重度症状仍未得到有效控制的惰性系统性肥大细胞增多症成年患者的治疗。

药品概况

用法用量

阿伐替尼须由具备上述适应症诊疗经验的专业医护人员启动治疗。

不可切除或转移性胃肠道间质瘤

推荐起始剂量：空腹口服，每日一次，每次300mg。持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

联用中度CYP3A抑制剂：若无法避免合用，起始剂量减至空腹口服，每日一次，每次100mg。

晚期系统性肥大细胞增多症

推荐起始剂量：空腹口服，每日一次，每次200mg，此亦为最大推荐剂量，不得超量服用。持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

血小板计数：血小板计数<50×10⁹/L的患者不推荐使用。

联用中度CYP3A抑制剂：若无法避免合用，起始剂量减至空腹口服，每日一次，每次50mg。

惰性系统性肥大细胞增多症

推荐剂量：空腹口服，每日一次，每次25mg，此亦为最大推荐剂量，不得超量服用。持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

联用CYP3A抑制剂：严禁与强效或中度CYP3A抑制剂合用。

不良反应剂量调整

需根据患者用药安全性与耐受性，综合考虑暂停给药、剂量下调或永久停药。

推荐剂量下调方案

胃肠道间质瘤(起始300mg)：首次减至每日一次200mg，二次减至每日一次100mg。

晚期系统性肥大细胞增多症(起始200mg)：首次减至每日一次100mg，二次减至每日一次50mg，三次减至每日一次25mg。

惰性系统性肥大细胞增多症(起始25mg)：首次减至隔日一次25mg，若需进一步下调则永久停药。

特定不良反应处理

颅内出血(任意级别)：永久停药。

认知功能异常：

1级：维持原剂量、减量或暂停用药至症状改善；

2～3级：暂停用药至症状恢复至基线水平、1级或完全缓解，后续以原剂量或减量恢复给药；

4级：永久停药。

其他3～4级不良反应：暂停用药至症状降至≤2级，后续以原剂量或减量恢复给药。

晚期系统性肥大细胞增多症伴血小板减少：

血小板计数<50×10⁹/L时暂停用药，待计数恢复至≥50×10⁹/L后减量重启；若未恢复，可考虑血小板支持治疗。

漏服处理

漏服后若距下次用药时间大于8小时，应尽快补服；若不足8小时则跳过本次剂量，按原定计划服用下一次剂量。

用药后发生呕吐，无需补服，按原定时间服用下一剂即可。

给药方式

口服给药，以温水整片送服；

需空腹服用(餐前至少1小时或餐后2小时)。

特殊人群用药

老年患者(≥65岁)：无需调整剂量；75岁及以上惰性系统性肥大细胞增多症患者用药数据有限。

肝功能损伤：轻至中度损伤无需调整剂量，重度损伤(Child-PughC级)按前述方案下调起始剂量。

肾功能损伤：轻至中度损伤无需调整剂量，重度或终末期肾病不推荐使用。

儿童患者：0～18岁人群的安全性与有效性尚未确立，欧洲药品管理局已对部分亚组推迟或豁免儿童临床研究要求。

不良反应

整体安全性数据涵盖585例胃肠道间质瘤患者、193例晚期系统性肥大细胞增多症患者及246例惰性系统性肥大细胞增多症患者(各剂量组)。

不可切除或转移性胃肠道间质瘤

极常见(≥1/10)

恶心、乏力、贫血、眶周水肿、面部水肿、高胆红素血症、腹泻、呕吐、外周水肿、流泪增多、食欲减退、记忆力下降、认知障碍、头晕、味觉障碍、腹痛、口干、胃食管反流病、毛发变色、皮疹、全身性水肿。

常见(1/100-1/10)

结膜炎、血小板减少、低磷血症、低钾血症、意识模糊、抑郁、焦虑、失眠、颅内出血、精神异常、周围神经病变、嗜睡、失语、运动功能减退、头痛、平衡障碍、言语障碍、震颤、眼内出血、视物模糊、结膜出血、畏光、眩晕、高血压、胸腔积液、呼吸困难、鼻塞、咳嗽、消化道出血、腹水、便秘、吞咽困难、口腔炎、腹胀、流涎增多、手足综合征、光敏感、色素减退、瘙痒、脱发、肌痛、关节痛、背痛、肌肉痉挛、急性肾损伤、血肌酐升高、血尿、虚弱无力、发热、全身不适、畏寒、QT间期延长、肌酸磷酸激酶升高、体重变化、乳酸脱氢酶升高。

少见(1/1000-1/100)

肿瘤出血、脑病、心包积液、肝脏出血。

晚期系统性肥大细胞增多症(起始剂量200mg)

极常见

血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、味觉障碍、认知障碍、腹泻、恶心、呕吐、毛发变色、水肿、乏力。

常见

白细胞减少、意识模糊、头痛、记忆力下降、头晕、周围神经病变、颅内出血、流泪增多、鼻出血、胸腔积液、胃食管反流、腹水、口干、便秘、腹痛、消化道出血、高胆红素血症、皮疹、脱发、关节痛、疼痛、体重增加、碱性磷酸酶升高、转氨酶升高、QT间期延长、挫伤。

少见

心包积液、光敏感、急性肾损伤。

惰性系统性肥大细胞增多症(25mg)

极常见

外周水肿。

常见

失眠、潮红、光敏感、面部水肿、碱性磷酸酶升高。

多数水肿反应为1级，无≥3级水肿及严重或致死性不良反应报告。

重点不良反应

颅内出血：胃肠道间质瘤患者发生率1.6%，晚期系统性肥大细胞增多症患者3.2%；血小板计数偏低或起始剂量≥300mg者风险更高，惰性系统性肥大细胞增多症患者中未见报道。

认知功能异常：多为可逆性，胃肠道间质瘤、200mg剂量晚期系统性肥大细胞增多症、25mg剂量惰性系统性肥大细胞增多症患者发生率分别为33%、18%、2.8%，经剂量调整可有效控制。

超敏反应：惰性系统性肥大细胞增多症患者用药期间发作频次有所降低。

禁忌症

对阿伐普利尼或阿伐替尼任一辅料过敏者禁用。

注意事项

出血风险：可增加严重消化道及颅内出血风险，需监测血常规与凝血指标；发生颅内出血应永久停药。

颅内出血风险：对存在动脉瘤、近期卒中、抗凝药使用、血小板减少等高危因素患者需谨慎评估；出现神经系统症状时立即停药并紧急就医。

血小板减少(晚期系统性肥大细胞增多症)：治疗前及治疗初期密切监测血小板计数，<50×10⁹/L者不推荐使用，按规范处理。

认知功能异常：监测记忆力下降、认知障碍、意识模糊等表现，按需调整剂量。

液体潴留：可表现为水肿、胸腔或心包积液，监测体重与呼吸系统症状。

QT间期延长：高危患者慎用，避免联用强效或中度CYP3A4抑制剂。

胃肠道毒性：腹泻、恶心、呕吐较为常见，给予支持治疗并监测水化状态。

实验室指标异常：定期监测全血细胞计数与肝功能。

CYP3A4相互作用：避免与强效、中度CYP3A抑制剂或诱导剂合用。

光敏感：建议患者做好防晒，使用高倍防晒产品。

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