阿西米尼(Asciminib)

阿西米尼(Asciminib)的说明书

与传统TKI通过竞争ATP结合位点发挥作用不同，阿西米尼以ABL1激酶的肉豆蔻酰口袋为作用靶点，属于变构抑制剂。

适应症

阿西米尼为激酶抑制剂，适用于治疗成人患者：

1、新诊断的费城染色体阳性慢性期慢性髓性白血病(Ph⁺ CML‑CP)；

2、该适应症基于主要分子学缓解(MMR)率通过加速批准获批。后续是否继续批准，取决于确证性临床试验中临床获益的验证结果；

3、既往接受过治疗的Ph⁺ CML‑CP；

4、携带T315I 突变的Ph⁺ CML‑CP。

药品概况

用法用量

Ph⁺CML-CP患者(新诊断或既往治疗)

推荐剂量：80mg口服，每日1次；或40mg口服，每日2次。

给药方式：空腹服用。服药前至少禁食2小时，服药后至少禁食1小时。

治疗时长：持续用药直至观察到临床获益，或出现不可耐受的毒性。

携带T315I突变的Ph⁺CML-CP患者

推荐剂量：200mg口服，每日2次。

给药方式：空腹服用。服药前至少禁食2小时，服药后至少禁食1小时。

漏服处理

每日1次方案：漏服时间超过约12小时，跳过该次剂量，按原定时间服用下次剂量。

每日2次方案：漏服时间超过约6小时，跳过该次剂量，按原定时间服用下次剂量。

剂量调整

根据不良反应严重程度调整剂量(暂停治疗、减量或永久停药)。

减量方案

新诊断或既往治疗的Ph⁺CML-CP

首次减量：40mg每日1次，或20mg每日2次。

后续调整：若减量后仍无法耐受，永久停药。

携带T315I突变的Ph⁺CML-CP

首次减量：160mg每日2次。

后续调整：若160mg每日2次仍无法耐受，永久停药。

特定不良反应的剂量调整

血小板减少/中性粒细胞减少

中性粒细胞绝对计数(ANC)<1×10⁹/L和/或血小板计数<50×10⁹/L时，暂停治疗至指标恢复。根据恢复时间(≤2周或>2周)以原剂量或减量重启。若严重复发，暂停至恢复后减量重启。

无症状性淀粉酶/脂肪酶升高(>2×ULN)

暂停治疗至水平<1.5×ULN，减量重启。减量后复发则永久停药。指标未恢复者永久停药并排查胰腺炎。

非血液学不良反应(≥3级)

暂停治疗至恢复至≤1级，减量重启。未恢复则永久停药。

特殊人群用药

妊娠：动物实验提示本品可能导致胎儿损害。建议育龄期女性治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

哺乳：建议女性治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

育龄期男女：治疗前确认妊娠状态。本品可能损害女性生育能力。

儿童：安全性与有效性尚未确立。

老年患者：与年轻患者相比，整体安全性与有效性无显著差异。

肾功能损害：轻至重度肾功能损害(eGFR15–89mL/min/1.73m²)且未接受透析者，无需调整剂量。

肝功能损害：轻至重度肝功能损害患者，无需调整剂量。

不良反应

最常见不良反应(≥20%)

肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛、关节痛、腹泻。

最常见实验室异常(≥20%)

淋巴细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、校正钙降低；

脂肪酶升高、胆固醇升高、尿酸升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、碱性磷酸酶升高、甘油三酯升高、肌酸激酶升高、淀粉酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高；血红蛋白降低。

禁忌症

无。

注意事项

骨髓抑制

可出现重度血小板减少、中性粒细胞减少、贫血。治疗期间定期监测全血细胞计数。

胰腺毒性

可出现胰腺炎及血清脂肪酶、淀粉酶升高。每月监测胰腺酶水平，伴腹部症状时及时评估。

高血压

可出现高血压。监测血压并按临床规范管理。

超敏反应

可出现皮疹、水肿、支气管痉挛等。监测相关症状体征。

心血管毒性

可出现缺血事件、动脉血栓栓塞、心力衰竭、心律失常(含QTc间期延长)。对有心血管危险因素者严密监测。

胚胎-胎儿毒性

可导致胎儿损害。

药物相互作用

影响阿西米尼的药物

强效CYP3A4抑制剂：与200mg每日2次方案联用时，严密监测不良反应。

含羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液：所有推荐剂量均避免合用。

受阿西米尼影响的药物

部分CYP3A4底物：与每日总剂量80mg联用时严密监测不良反应；与200mg每日2次方案避免合用。

CYP2C9底物：所有推荐剂量均避免合用。无法避免时，80mg每日总剂量方案需降低CYP2C9底物剂量；200mg每日2次方案考虑替代治疗。

部分P-gp底物：所有推荐剂量联用时严密监测不良反应。

BCRP底物：与瑞舒伐他汀所有剂量均避免合用；与其他BCRP底物联用时严密监测不良反应。

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