菲达替尼(Fedratinib)

菲达替尼(Fedratinib)的说明书

菲达替尼能选择性抑制Janus激酶2(JAK2)的活性，从而阻断异常的信号传导通路，减缓异常血细胞的增殖，并有效缩小肿大的脾脏。

适应症

菲达替尼适用于成年骨髓纤维化患者，用于改善由原发病引发的脾脏肿大或相关临床不适，适用病症包含：

原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症继发骨髓纤维化、原发性血小板增多症继发骨髓纤维化。

无论患者既往从未使用过JAK抑制剂，或是此前接受过芦可替尼规范治疗，均可选用本品。

药品概况

用法用量

推荐剂量

400mg(4粒100mg胶囊)，每日一次，口服。

服用方法

整粒吞服，不可打开、压碎或咀嚼；建议随餐服用(高脂餐可减少恶心、呕吐)。

治疗前准备

检测维生素B1(硫胺素)水平、血常规、肝功能、淀粉酶/脂肪酶、尿素氮和肌酐。硫胺素缺乏者需纠正后方可开始治疗。

预防用药

治疗前8周建议预防性使用止吐药；治疗期间所有患者应每日口服100 mg硫胺素补充剂。

漏服处理

漏服后次日按原计划服下一剂，不可补服。

剂量调整原则(发生毒性时)

血液学毒性(如活动性出血伴血小板<50×10⁹/L、血小板<25×10⁹/L、中性粒细胞<0.5×10⁹/L、血红蛋白<8.0 g/dL需输血)：暂停用药，待恢复至≤2级或基线后，以比上次剂量低100mg/日的剂量重启。

非血液学毒性(如≥3级恶心/呕吐/腹泻支持治疗48小时无效、ALT/AST或胆红素≥3级、淀粉酶/脂肪酶≥3级)：暂停用药，待恢复后以低100mg/日剂量重启。若复发≥3级肝酶升高或胰腺酶升高，则永久停药。

韦尼克脑病(WE)管理：硫胺素水平低于正常但≥30nmol/L且无WE症状，暂停菲达替尼，每日口服硫胺素直至正常；硫胺素<30nmol/L且无WE症状，暂停并予肠外硫胺素；出现任何WE症状(无论硫胺素水平)，立即停用菲达替尼并予肠外硫胺素。

与强CYP3A4抑制剂合用：如无法避免，菲达替尼减至200mg/日。停用抑制剂后，先恢复至300mg/日×2周，再增至400mg/日。

特殊人群用药

肾功能损害

严重肾损害(肌酐清除率CLcr 15–29 mL/min)：剂量减至200 mg/日。

轻中度肾损害(CLcr 30–89 mL/min)：无需调整起始剂量，但中度损害者需至少每周监测安全性。

肝功能损害(Child-Pugh A、B、C级)：无需调整起始剂量。

老年人(>65岁)：无需额外调整剂量。

儿童(<18岁)：安全性和有效性尚未确立，无数据。

不良反应

非常常见(≥1/10)

血液学：贫血(99.0%)、血小板减少(68.5%)、中性粒细胞减少

胃肠道：腹泻(67.5%)、恶心(61.6%)、呕吐(44.8%)、便秘

其他：出血、尿路感染、头痛、肌肉痉挛、疲乏/乏力

实验室异常：ALT升高、AST升高、血肌酐升高、淀粉酶升高、脂肪酶升高

常见(≥1/100至<1/10)

韦尼克脑病、头晕、高血压、消化不良、骨痛、四肢疼痛、体重增加、排尿疼痛、葡萄膜炎(上市后研究)

重要不良反应描述

韦尼克脑病：发生率为1.3%(8/608)，其中1例致死(500 mg剂量)。补充硫胺素(100 mg/日)可降低低硫胺素水平发生率(4.8% vs 23.9%)。

胃肠道反应：多数为1-2级，中位 onset 2天。因胃肠道毒性永久停药者占4%。

贫血：3级贫血占52%，中位 onset 约60天。58%患者接受红细胞输注。

血小板减少：3级14%、4级9%。出血(需临床干预)占11%。

肝酶升高：ALT升高52%(3/4级3%)，AST升高59%(3/4级2%)。

淀粉酶/脂肪酶升高：分别为24%和40%(3/4级2.5%和12%)。

葡萄膜炎：发生率4.4%(三项上市后研究汇总)，多数为前葡萄膜炎，局部激素可控制。

禁忌症

对菲达替尼或任何辅料过敏者。

妊娠期妇女。

注意事项

脑病(包括韦尼克脑病)：任何精神状态改变、共济失调、眼肌麻痹等应立即评估，停用菲达替尼并予肠外硫胺素。治疗前及治疗中需监测硫胺素水平并常规补充。

血液学毒性：治疗前及治疗中定期监测血常规。贫血、血小板减少、中性粒细胞减少多数可逆，可通过剂量调整、输血、生长因子等管理。

胃肠道事件：恶心、呕吐、腹泻常见，建议预防性止吐治疗。≥3级且支持治疗48小时无效需中断剂量。

肝毒性：每月至少监测一次肝功能(前3个月)。ALT/AST升高通常可逆。

淀粉酶/脂肪酶升高：每月监测(前3个月)。≥3级需剂量调整，复发则停药。

血肌酐升高：每月监测(前3个月)。严重肾损害需减量。

葡萄膜炎：出现眼痛、红、畏光、飞蚊症、视力下降时需全面眼科评估。多数病例局部激素可控制，无效时停用菲达替尼。

主要心血管不良事件(MACE)：对于≥65岁、长期吸烟史、有动脉粥样硬化性心血管病史者，需个体化评估获益风险。

血栓形成：有静脉血栓栓塞危险因素者慎用。出现症状立即评估，疑诊VTE则停药。

继发性恶性肿瘤：尤其≥65岁及长期吸烟者需注意皮肤癌、淋巴瘤、肺癌等风险。

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